ADAM17 Mediates Epidermal Growth Factor Receptor Transactivation and Vascular Smooth Muscle Cell Hypertrophy Induced by Angiotensin II
Notice bibliographique
Résumé
Background— Angiotensin II (Ang II) promotes growth of vascular smooth muscle cells (VSMCs) via epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR) transactivation mediated through a metalloprotease-dependent shedding of heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF). However, the identity of the metalloprotease responsible for this process remains unknown. Methods and Results— To identify the metalloprotease required for Ang II-induced EGFR transactivation, primary cultured aortic VSMCs were infected with retrovirus encoding dominant negative (dn) mutant of ADAM10 or ADAM17. EGFR transactivation induced by Ang II was inhibited in VSMCs infected with dnADAM17 retrovirus but not with dnADAM10 retrovirus. However, Ang II comparably stimulated intracellular Ca 2+ elevation and JAK2 tyrosine phosphorylation in these VSMCs. In addition, dnADAM17 inhibited HB-EGF shedding induced by Ang II in A10 VSMCs expressing the AT 1 receptor. Moreover, Ang II enhanced protein synthesis and cell volume in VSMCs infected with control retrovirus, but not in VSMCs infected with dnADAM17 retrovirus. Conclusion— ADAM17 activated by the AT 1 receptor is responsible for EGFR transactivation and subsequent protein synthesis in VSMCs. These findings demonstrate a previously missing molecular mechanism by which Ang II promotes vascular remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».