Inhibition of Factor Xa in Prothrombinase Is Enhanced by Covalent Linkage of Antithrombin to Heparin.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prothrombinase is the surface-bound complex in which factor Xa (Xa) converts prothrombin to thrombin in vivo. Studies have shown that Xa within prothrombinase is resistant to inhibition by antithrombin + heparin (AT+H). Previously we found that, unlike AT+H, a covalent conjugate of AT and H (ATH) was able to neutralize fibrin-bound thrombin. In this study, AT+H and ATH were compared in their reaction with Xa in prothrombinase. Mixtures of CaCl2, PCPS vesicles, factor Va (Va) and prothrombin in TSP buffer were combined with either AT+H or ATH. Following addition of Xa, time samples were neutralized with Na2EDTA + polybrene + substrate (S-2222) and residual Xa activity measured. Second order rate constants (k2) were calculated from plots of activity versus time. Results were compared to those in corresponding experiments with Xa alone. Inhibition of Xa in prothrombinase by AT+H had a k2 (x 108 M−1min−1) of 0.688 +/− 0.030. Conversely, free Xa neutralization by AT+H was significantly more rapid (k2 = 1.53 +/− 0.35, p = 0.041). ATH reaction with prothrombinase Xa proceeded at a rate that was insignificantly different from that with Xa alone (2.36 +/− 0.31 and 2.83 +/− 0.83, respectively) and similar to AT+H reaction with free Xa. Varying concentrations of prothrombinase components showed similar effects. We conclude that covalently linked complexes of AT + H undergo unhindered reaction with Xa in prothrombinase, while non-covalently linked AT+H encounters resistance. It is possible that ATH may effectively prevent plasma thrombin generation by neutralization of Xa in prothrombinase and thus may prohibit feedback activation of coagulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».