L-Ornithine L-Aspartate: Multimodal Therapeutic Agent for Hyperammonemia and Hepatic Encephalopathy in Cirrhosis
Notice bibliographique
Résumé
L-ornithine L-aspartate (LOLA) is a 1:1 stable salt of naturally-occurring amino acids L-ornithine and L-aspartic acid.Following oral administration, LOLA is rapidly absorbed dependent on the Na + ion gradient.The elimination half-life is estimated to be in the 30-45 min range with bioavailability of 82.2%.LOLA has the proven capacity to cause lowering of blood ammonia and it does so as a result of multiple established mechanisms.Being a urea cycle intermediate and, more specifically, an activator of carbomyl phosphate synthetase, L-ornithine stimulates ammonia removal as urea by periportal hepatocytes.Both L-ornithine and L-aspartate are substrates for transamination reactions resulting in formation of glutamate, the obligate substrate for glutamine synthetase located in perivenous hepatocytes, skeletal muscle and brain.Increases of brain glutamine correlate with severity of Hepatic Encephalopathy (HE) in patients with cirrhosis.In cirrhosis, the normal pattern of inter-organ trafficking is modified and skeletal muscle replaces the liver as the major ammonia-removing organ.Muscle wasting (sarcopenia) occurs in cirrhosis as a result of exposure to ammonia and this seriously limits its ammonia-lowering capacity leading to a vicious cycle and worsening of hyperammonemia.Trials demonstrate that treatment with LOLA improves muscle function in patients with cirrhosis.There is evidence to suggest that LOLA also has direct hepatoprotective actions in these patients via mechanisms related to the production of antioxidants and the synthesis of nitric oxide leading to improved hepatic microcirculation.Over 20 randomized controlled trials together with systematic reviews and meta-analyses have demonstrated that LOLA is effective for the prevention and treatment of HE in cirrhosis where improvements in mental state occurred as a consequence of the lowering of circulating ammonia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».