Abstract 111: Reduced MK5 Expression Alters Migration, Proliferation, and Collagen Biosynthesis in Murine Ventricular Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
MAP kinase-activated protein kinase-5 (MK5), a protein serine/threonine kinase expressed in the heart, has been identified as a substrate for p38α/β and ERK3/4 MAPKs. However, the interacting partners and physiological function of MK5 are just beginning to be understood. This study examined the role of MK5 in murine cardiac ventricular fibroblasts. Confocal immunocytofluorescence microscopy (CIFM) revealed that MK5 immunoreactivity localized primarily to the nucleus whereas ERK3 immunoreactivity was in the cytoplasm. Following serum stimulation, phospho-MK5 immunoreactivity was observed in the cytoplasm and appeared to be associated with the cytoskeleton and pseudopodia. ERK3 immunoreactivity redistributed to membrane ruffles and/or lamellipodia. ERK3 has been reported to be unstable in the absence of MK5: in cardiac fibroblasts, ERK3 immunoreactivity was unaffected by acute knockdown of MK5 with siRNA (MK5-kd), suggesting an as-yet unidentified binding partner may stabilize ERK3 in these cells. MK5 immunoprecipitates from fibroblast lysates contained ERK3 immunoreactivity and proximity ligation assays indicated the presence of ERK3-MK5 complexes in the cytoplasm: these complexes were less abundant in MK5-kd fibroblasts. Cell migration, in response to serum and/or Ang-II was reduced significantly in MK5-kd fibroblasts. In addition, cell proliferation was decreased in fibroblasts isolated from MK5 -/- mice compared to fibroblasts from wild-type litter mate mice (MK5 +/+ ). Surprisingly, both the abundance of type 1 collagen (COL1A1) mRNA and the secretion of soluble COL1A1 were increased in MK5-kd fibroblasts whereas the ability of Ang-II to increase collagen secretion was unaffected. CIFM revealed staining for COL1A1 was diffuse in MK5 +/+ fibroblasts but condensed in the perinuclear region of MK5 -/- cells. A similar pattern of subcellular distribution of COL1A1 immunoreactivity was observed in MK5-kd fibroblasts and was observed in passages 0 through 3. Taken together, these data suggest 1) one or more proteins in addition to MK5 serve to stabilize ERK3 in fibroblasts and 2) MK5 may be involved in cardiac fibroblast proliferation, migration, collagen biosynthesis and, possibly, myocardial remodelling.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».