Notice bibliographique
Résumé
Problem: There is growing interest in the role of viral infections and their association with adverse pregnancy outcomes.While the trophoblast is permissive to viruses, little is known about their impact on the placenta.We previously established that the Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist, viral ssRNA, induces a pro-inflammatory cytokine response in first trimester trophoblast.Thus, we sought to determine the mechanisms involved, and whether viral ssRNA could induce an antiviral response.Methods of study: The human first trimester trophoblast cell line, HTR8, was stably transfected to express either a TLR8 dominant negative (DN) or MyD88-DN.The wildtype, TLR8-DN or MyD88-DN cells were treated with or without viral ssRNA (5 µg/mL).After 12 hr, RNA was extracted and qRT-PCR performed for pro-inflammatory cytokines [IL-8, IL-6]; type I interferons [IFNa, IFNb], antiviral factors [2 0 ,5 0 -oligoadenylate synthetase (OAS), Myxovirus-resistance A (MxA) and apolipoprotein B mRNA-editing enzyme-catalytic polypeptide-like 3G (APOBEC3G)]; and antimicrobial peptides [secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), human beta defensin-1 (HBD1) and HBD2].Results: Treatment of wildtype trophoblast with ssRNA significantly increased mRNA for IL-6 by 8.3fold; IL-8 by 1.3-fold; IFNa by 2.6-fold; IFNb by 3.6fold; OAS by 1.4-fold; MxA by 2.5-fold; APOBEC3G by 2.2-fold; and SLPI by 2.3-fold, compared to untreated controls (P < 0.05).ssRNA had no effect on HBD1/2 expression.The TLR8-DN significantly inhibited ssRNA-induced IL-6 by 70.1%; IL-8 by 61.7%; IFNa by 48.1%; and SLPI by 58.6%, compared to wildtype cells (P < 0.05).Similarly, the MyD88-DN significantly inhibited ssRNA-induced IL-6 by 69.4%; IL-8 by 70%; IFNa by 64.6%; and SLPI by 55.4%.Viral ssRNA-induced upregulation of IFNb, OAS, MxA and APOBEC3G was unaffected by either the TLR8-DN or MyD88-DN.Conclusions: These findings demonstrate that viral ssRNA induces a trophoblast inflammatory cytokine, IFNa, and SLPI response through TLR8 and MyD88.In contrast, the ssRNA-induced IFNb and subsequent antiviral response occurs independently of the TLR8/ MyD88 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».