Abstract 214: S100A6 Promotes Myocyte Survival by Interacting with the Receptor for Advanced Glycation End Products and Activating Akt
Notice bibliographique
Résumé
The receptor for advanced ligation end-products (RAGE) recognizes ligands from diverse families including the S100 calcium binding proteins S100A6 and S100B. In a rat model of myocardial infarction, we have reported the induction of S100B, the upregulation of S100A6 and RAGE mRNA and protein in peri-infarct left ventricular (LV) myocardium, increases in S100B and S1006 serum levels and demonstrated a direct interaction between S100B and S100A6 with RAGE in peri-infarct LV myocardium. To determine the functional role of the interaction of S100A6 and S100B with RAGE, we stimulated rat neonatal cardiac myocyte cultures transfected with a RAGE gene or a dominant-negative cytoplasmic deletion mutant of RAGE with S100B and/or S100A6 for 48 hrs. In RAGE overexpressing myocytes, although both S100 proteins induced the formation of reactive oxygen species, S100B > 10 nM induced myocyte apoptosis, as evidenced by increased terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated UTP end labeling (TUNEL), FITC annexin V flow cytometry, cytochrome C release, phosphorylation of ERK1/2 and p53, and increased activity of caspase-3, whereas S100A6 < 10 nM inhibited basal myocyte apoptosis, increased the phosphorylation of Akt and the expression of NF-κB and in combination with S100B inhibited S100B-induced myocyte apoptosis [6.3±0.9% (vehicle), 16.1±0.1.2% (S100B), 4.1±0.4% (S100A6), 6.4±1.5% (S100B+S100A6) (TUNEL positive nuclei)]. The upstream Akt blocker LY294002, inhibited the RAGE dependent anti-apoptotic effects of S100A6 on basal- and S100B-induced myocyte apoptosis. In myocytes expressing dominant-negative RAGE, the contrasting effects of S100B and S100A6 on myocyte apoptosis were absent regardless of Akt inhibition. In conclusion, in a RAGE-dependent manner, S100A6 inhibits myocyte apoptosis via Akt activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».