A246 ROLE OF DOUBLECORTIN-LIKE KINASE 1 (DCLK1) POSITIVE TUFT CELLS IN COLITIS-ASSOCIATED COLORECTAL CANCER
Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer death in Canada, with the major risk factor being chronic inflammation. How inflammation leads to cancer is not well understood. Our recent work has focused on a colonic epithelial cell known as the tuft cell that uniquely expresses the protein doublecortin-like kinase 1 (Dclk1). Using Cre-dependent lineage tracing of Dclk1-expressing cells, we showed that Dclk1 labels long-lived quiescent cells in the colon that serve as a cellular origin of CRC upon inflammatory injury. The aim of the study was to determine the generalizability of inflammation-induced tumor promotion from genetically susceptible Dclk1+ cells and explore the mechanism by which inflammation contributes to tuft cell cancer initiation. We hypothesized that various colonic inflammatory insults lead to dedifferentiation of Dclk1+ tuft cells to a stem cell state susceptible to tumor initiation. To investigate the various forms of injury or infection that can activate quiescent tuft cells, we crossed our transgenic Dclk1-CreERT2 mice to both ROSA26-tdTomato and APCf/f mice (Dclk1/APCf/f). Following tamoxifen induction, mice were treated with the colitis-inducing agents dextran sodium sulfate (DSS), trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), oxazolone or Citrobacter rodentium. To examine the role of dedifferentiation in colonic tumor initiation, we crossed Lgr5-DTR-eGFP mice to our Dclk1/APCf/f mice. The mice were then given tamoxifen and DSS to induce tumorigenesis and diphtheria toxin (DT) post DSS injury to ablate Lgr5+ intestinal stem cells. Treatment with DSS, TNBS, oxazolone, or C. rodentium induced colonic inflammation as detected by significantly increased myeloperoxidase (MPO) activity and histologic analysis. DSS administration led to Dclk1+ cell-derived colonic tumors as previously reported. Surprisingly, administration of TNBS, oxazolone, or C. rodentium in Dclk1/APCf/f mice did not lead to colonic tumorigenesis up to 52 weeks following induction of colitis. Interestingly, ablation of Lgr5+ intestinal stem cells post colitis significantly reduced colonic tumors in DSS-treated Lgr5-DTR-eGFP/Dclk1/APCf/f mice. Our data suggests that a specific inflammatory response unique to DSS-induced colitis, and not TNBS, oxazolone or C. rodentium infection, results in colonic tumor formation. Interestingly, the colonic transformation of Dclk1+ tuft cells in DSS colitis appears to be mediated through Lgr5-expressing cells. These findings provide insight into the molecular pathways by which Dclk1-derived colonic tumors arise. CAG, CIHRCFI
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».