Structure-Activity-Relationship and Bioactivity of Neurotrophic trans-Banglene
Notice bibliographique
Résumé
Neurotrophic small molecule natural products are functional analogs of signaling proteins called neurotrophins, which cause a pro-growth, pro-survival, or pro-differentiation response in neuronal cells. While these phenotypic responses are desirable to combat neurodegenerative disease progression, neurotrophin proteins possess pharmacokinetic properties that present challenges to their administration in living organisms, whether in biomedical studies or as therapeutics. Small molecules such as the cis- and trans-banglenes offer attractive alternatives to activate neurotrophic responses. We describe the synthesis and testing of banglene derivatives to establish a structure-activity response for the banglene family. Notably, during the course of our studies trans-banglene was shown to cause nerve growth factor (NGF)-potentiated neuritogenesis that was markedly stronger than the neuritogenic effects of trans-banglene alone. We demonstrate that only (–) trans-banglene is active, while its (+) enantiomer is not, and further demonstrate that select modifications on the cyclohexene ring of trans-banglene does not impair its bioactivity. Finally, to probe the relationship between (–) trans-banglene’s mechanism of ac-tion and canonical NGF signal transduction pathways, we employed kinase inhibitors targeting Pkc, Akt1/2/3 and Erk1/2, designed to inhibit NGF-induced neurotrophic signaling. Interestingly, (–) trans-banglene potentiation of NGF-induced neuri-togenesis was unaffected by the presence of these kinase inhibitors. Collectively, these results suggest a dual-mode of action for (–) trans-banglene (both neurotrophic alone and strongly potentiating of NGF activity), and an independence of its po-tentiating action on Pkc and Erk1/2 enzymatic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».