Notice bibliographique
Résumé
Caveolin-1 (Cav-1) can modulate intracellular signaling pathways in airway smooth muscle (ASM) that may mediate inflammation, contraction, and/or proliferation.Previously, we observed enhanced methacholine (MCh)induced ASM contraction ex vivo and enhanced airway resistance in vivo in mice lacking Cav-1.In the present study, we investigated the possible role of Rho kinase, protein kinase C (PKC), and p42/p44 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in the enhanced MCh-induced ASM contraction and airway resistance in Cav-1 knockout mice (Cav-1 KO).Tracheal rings from naive, 8-week-old, female Cav-1 KO and genetically matched B6129SF2/J mice were isolated and mounted on a wire myograph.Isometric contraction in response to MCh was measured in the presence or absence of selective inhibitors of Rho kinase (Y-27632, 1 mM and 10 mM), PKC (bisindolylmaleimide, 3 mM), and p42/p44 MAPK (U0126, 3 mM).The role of Rho kinase in MCh-induced airway resistance (Raw) was also investigated in vivo using a Scireq ventilator.Thirty minutes prior to measuring respiratory mechanics, Cav-1 KO and B6129SF2/J mice were exposed to aerosolized saline or Rho kinase inhibitor (5 mM Y-27632, 4 minutes).Using excised tracheal rings, maximum MCh-induced contraction was increased significantly in preparations from Cav-1 KO (8.93 6 0.77 mN) compared to B6129SF2/J mice (6.45 6 0.64 mN).Pretreatment with 10 mM Y-27632 reduced sensitivity and maximum response to MCh in both tissues and normalized the difference in contractile responses between mouse strains.Notably, whereas tracheas from Cav-1 KO exhibited concentration-dependent responses to Y-27632, maximum suppression was achieved with 1 mM of inhibitor in B6129SF2/J mice.Though we did observe a modest effect in suppressing MCh-induced contractile force with bisindolylmaleimide and U0126 treatment, the effect was of equal magnitude on Cav-1 KO and B6129SF2/J mice, suggesting that the contribution of PKC and p42/p44 MAPK to contractile responses is not changed in Cav-1 KO mice.As we previously observed in vivo, Cav-1 KO mice exhibited a significant increase in Raw and tissue resistance (G).However, consistent with our ex vivo experiments, inhaled Y-27632 both decreased Raw and G and normalized these parameters between mouse strains.Collectively, the data suggest that Cav-1 modulates the contribution of Rho kinase in MCh-mediated ASM contraction, which is a principal determinant of Raw.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,534 | 0,394 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».