Faculty Opinions recommendation of Nutrient signaling in protein homeostasis: an increase in quantity at the expense of quality.
Notice bibliographique
Résumé
The discovery that rapamycin extends the life span of diverse organisms has triggered many studies aimed at identifying the underlying molecular mechanisms.Mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) regulates cell growth and may regulate organismal aging by controlling mRNA translation.However, how inhibiting mTORC1 and decreasing protein synthesis can extend life span remains an unresolved issue.We showed that constitutively active mTORC1 signaling increased general protein synthesis but unexpectedly reduced the quality of newly synthesized polypeptides.We demonstrated that constitutively active mTORC1 decreased translation fidelity by increasing the speed of ribosomal elongation.Conversely, rapamycin treatment restored the quality of newly synthesized polypeptides mainly by slowing the rate of ribosomal elongation.We also found distinct roles for mTORC1 downstream targets in maintaining protein homeostasis.Loss of S6 kinases, but not 4E-BP family proteins, which are both involved in regulation of translation, attenuated the effects of rapamycin on the quality of newly translated proteins.Our results reveal a mechanistic connection between mTORC1 and protein quality, highlighting the central role of nutrient signaling in growth and aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,012 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,048 | 0,032 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».