P08.40 The prognostic and predictive value of an explant assay of gliomas in response to temozolomide
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and lethal primary adult brain tumor, with significant variability in therapeutic response due to its underlying molecular and pathological heterogeneity. This study investigated the prognostic and predictive value of an established explant assay in response to the clinically relevant chemotherapy temozolomide (TMZ). METHODS: 138 patients with pathologically-verified gliomas and ongoing follow-up of clinical outcomes were included in the study. Tumor specimens at the time of resection were plated onto a collagen matrix with and without TMZ. Using photo-microscopy, the migratory distance of invading cells was quantified over 5 days. Results: 111 viable and malignant explant assays were collected in glioma patients with overall survival outcomes available on 80% of them. GBMs showed increased invasiveness compared to anaplastic and grade II gliomas on the assay. Glioma patients whose tumors showed a greater invasive distance on the assay at 5 days had reduced overall survival. Inhibition of invasion by 20% by TMZ on the explant assay predicted the time to recurrence after TMZ treatment and the overall survival of GBM patients. Response in this assay was compared to additional parameters including induction of apoptosis and MGMT methylation status. There was a correlation of 75% with TMZ sensitivity and MGMT methylation. Apoptosis marker caspase was increased in TMZ sensitive tumours by 15 % over non-treated control tumours when examined post-treatment. This increase in caspase was only 5% in non-sensitive tumors. CONCLUSION: This study demonstrates that an explant assay, by reproducing the in vivo environment, can predict overall survival of gliomas patients and response to temozolomide. This study demonstrates that this assay is of individualized prognostic value.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».