The Rabbit Sex Hormone-Binding Globulin Gene: Structural Organization and Characterization of Its 5'-Flanking Region
Notice bibliographique
Résumé
Sex hormone-binding globulin (SHBG) transports sex steroids in the blood. In humans and rabbits, the gene encoding SHBG (shbg) is expressed primarily in the liver and testis, whereas the testis is the major site of shbg expression in rodents postnatally. Sequence analysis has revealed that rabbit shbg (rbshbg) spans 2.5 kb and comprises eight exons with consensus splice sites at all exon-intron junctions. The major transcription start site of rbshbg is located 52 bp upstream from the translation initiation codon for the rabbit SHBG precursor. Unlike the situation in humans and rats, rbshbg transcripts contain no alternative exon 1 sequences in the liver or testis, and this suggests that the rbshbg 5′-flanking region plays an equally important role in controlling transcription of this gene in these tissues. Like the human and rat shbg promoter sequences, the rbshbg proximal promoter lacks a typical TATA box. It also contains several transcription factor-binding sites, but deoxyribonuclease I footprinting experiments indicated that the human and rabbit shbg proximal promoters interact quite differently with proteins extracted from rabbit liver nuclei. However, the predominant footprint on the rbshbg promoter is conserved at the same position within the human shbg (hshbg) promoter and includes consensus binding sites for the transcription factor nuclear factor-1. Transient transfection studies of the rbshbg 5′-flanking sequence (893 bp) revealed regions that actively enhance and repress its activity in human hepatoblastoma and mouse Sertoli cells, but not in Chinese hamster ovary cells. Like the rat shbg proximal promoter, the rbshbg 5′-flanking sequence lacks a region that corresponds to a cis-element, designated footprinted region 4 in the hshbg proximal promoter. Furthermore, the hshbg promoter footprinted region 3 sequence is poorly conserved in rbshbg, and when mutated to resemble the corresponding human sequence it increased the transcriptional activity of the rbshbg promoter by 7-fold in hepatoblastoma cells. Thus, the rabbit and hshbg promoters appear to be controlled by a different set of transcriptional regulators. Further comparisons of their functional activities may shed light on species-specific differences in the spatial and temporal expression of this gene, the products of which play important roles in regulating sex steroid access to target cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».