Impact of a MTHFR-Deficiency on Focal Ischemic Damage to the Sensorimotor Cortex in Aged Mice
Notice bibliographique
Résumé
Effective therapeutics in stroke are presently limited by a lack of translation from basic science to the clinic.Accumulation of excess plasma homocysteine is a risk factor for stroke.The B-vitamin, folate, helps to reduce plasma homocysteine among other important roles in the normal and diseased brain.Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is the pivotal enzyme in folate metabolism that helps reduce homocysteine and could potentially modify stroke outcome.There is a highly prevalent polymorphism for Mthfr within the human population resulting in a MTHFR deficiency and elevated plasma homocysteine levels.The present study investigates the impact of a MTHFR deficiency on stroke outcome using a clinically relevant aged mouse model that mimics the MTHFR polymorphism in humans.Eighteen-month-old male C57BL/6N mice were subjected to photothrombosis delivered unilaterally to the sensorimotor cortex followed by assessment of motor function including the single pellet reaching task for up to 5 weeks, the ladder beam, the accelerated rotarod and the forepaw asymmetry task.Lesion volume and immunofluorescence of apoptotic, antioxidant and inflammatory activity were assessed.MTHFR deficient mice show significant impairments in skilled reaching for up to 5 weeks.After 5 weeks, caspase-3 expression was significantly elevated at the ischemic core of MTHFR deficient mice.No significant changes in motor function, lesion volume, antioxidant activity nor microglial cell activation were detected.Regardless of damage, MTHFR deficient mice showed elevated levels of plasma homocysteine.This study is the first to demonstrate in vivo exacerbation of stroke outcome in a MTHFR deficient animal model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».