A289 DELTA OPIOID RECEPTOR ACTIVATION TRIGGERS BOTH ANTINOCICEPTIVE AND PRONOCICEPTIVE SIGNALING
Notice bibliographique
Résumé
Opioid drugs are efficacious in the treatment of abdominal pain but increasing doses can activate pronociceptive signaling and paradoxically worsen pain. Although the mu opioid receptor (MOR) has been the classic analgesic target implicated in this signaling, there is growing evidence that delta opioid receptors (DOR) could also be important targets for analgesia. If so, however, they could also play a role in this paradoxical signaling. The present study examined whether exposure to low and high concentrations of the DOR agonist DADLE have opposite effects on the excitability of nociceptive DRG neurons. To examine the effects of high and low concentration DADLE, nociceptive mouse DRG neurons were dissociated from control mice and exposed to acute (30 min) or overnight incubation with 10 nM (low concentration) or 10 µM (high concentration) DADLE. Changes in neuronal excitability (decrease = antinociception, increase = pronociception) were recorded by measuring the rheobase (amount of current required to elicit an action potential) using patch clamp recordings. Patch clamp recordings of DRG neurons (small nociceptive neurons <25 pF) following acute incubation with DADLE exhibited opposing effects on excitability depending on the concentration. Acute incubation with low concentration DADLE inhibited the excitability of DRG neurons by 22.1% (p<0.05), whereas high concentration DADLE increased the excitability by 20.6% (p<0.05). Both effects were blocked by the DOR antagonist SDM25N (100 nM). Overnight incubation with low concentration DADLE had no effect on neuronal excitability, whereas the pronociceptive effect induced by high concentration persisted after overnight incubation (rheobase decreased 28.1% compared to control, p<0.001). Activation of DOR can have an important analgesic effect but high doses can also trigger paradoxical increases in pain signaling. The sustained effect of overnight exposure to high dose DADLE may reflect transcription and/or post transcriptional changes in the opioid signaling pathway. CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».