Activation Status of the JAK/STAT3 Pathway in Mantle Cell Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Context.—Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is oncogenic, and we previously found evidence of constitutive STAT3 activation in a relatively small number of frozen mantle cell lymphoma (MCL) cell tumors. Objectives.—To comprehensively survey the activation and phosphorylation status of STAT3 in MCL and to assess if STAT3 activation in these tumors is due to cytokine stimulation by examining the phosphorylation and activation status of Janus kinase (JAK), the physiologic activator of STAT3. Design.—We evaluated 43 formalin-fixed, paraffin-embedded MCL tumors using immunohistochemistry and phospho-specific antibodies against STAT3 and JAK. Results.—There were 37 small cell and 6 blastoid cases. There was heterogeneous expression of phospho-STAT3 (pSTAT3), with 23 negative cases (53%), 12 weakly positive cases (28%), and 8 strongly positive cases (19%). JAK3 was the only member detectable in 3 MCL cell lines, and immunoprecipitation data showed a relatively low level of tyrosine phosphorylation of JAK3 in these cells. Using immunohistochemistry, phospho-JAK3 (pJAK3) was detectable in 18 (44%) of 41 MCL tumors examined, and pJAK3 expression correlated with that of pSTAT3 (P = .008). A notable exception to this correlation was seen in the blastoid variant, since 4 (67%) of 6 blastoid cases were pSTAT3 positive but pJAK3 negative. Conclusions.—We have confirmed our previous finding that STAT3 is constitutively activated in MCL tumors, with an overall frequency of 47% in this series. STAT3 activation in the small cell but not the blastoid variant of MCL is likely mediated by JAK3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».