OC-050 5-Aminosalicylate (5-Asa) Induced Nephrotoxicity in Inflammatory Bowel Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Nephrotoxicity is a rare idiosyncratic reaction to 5-ASA therapy. The precise pathogenic mechanisms are unknown. This study aims to a) describe the clinical features of this rare complication b) explore underlying mechanisms and c) identify clinically useful predictive genetic markers so these drugs can be avoided, or monitoring intensified, in high-risk patients. Here we report the clinical features. Methods Patients were identified and recruited from 185 sites (130 UK). Inclusion criteria included normal renal function prior to commencing 5-ASA, ≥50% rise in creatinine after starting 5-ASA and medical opinion implicating 5-ASA justified drug withdrawal. An adjudication panel assessed causality from case report forms using the validated Liverpool Adverse Drug Reaction Causality Assessment Tool. Results 154 patients were recruited. 19 patients were excluded following adjudication. The cohort included patients with Crohn’s disease, ulcerative colitis and indeterminate colitis (42%, 55%, 4% respectively). 74% of cases were male. Nephrotoxicity was seen with all aminosalicylates including 1 patient treated with topical therapy only. Nephrotoxicity occurred at a median age of 36.5 yrs (range 15.4–88.4 yrs). Two patients had a confirmed family history of 5-ASA-induced nephrotoxicity. 78% were detected by routine blood monitoring. Only 45% of cases recovered completely after drug withdrawal, with 18 requiring renal replacement therapy (14 transplantation). The median time for peak creatinine after commencing 5-ASA was 3.5 yrs (range 0.16–43.4 yrs). There was no evidence that time on 5-ASA treatment was associated with a higher peak creatinine or the likelihood of full recovery (p = 0.87). Women were more likely to reach full recovery than men (p = 0.00148; OR 8.26; CI 2.46–34.94). There was no evidence that early withdrawal of 5-ASA led to a higher likelihood of complete recovery. There was no difference in recovery between the three disease groups on logistic regression analysis. Conclusion This is the largest and most detailed study of 5-ASA induced nephrotoxicity to date. Whilst the incidence is low, the morbidity is high with 13% of patients requiring renal replacement therapy and 55% of patients failing to return to a normal creatinine after 5-ASA withdrawal. The next step is to carry forward these patients to a genome-wide association analysis, to be performed in February 2013. Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».