IC‐P‐039: Changes in cerebral blood flow in presymptomatic mutation Carriers of Familial Frontotemporal Dementia (FTD‐3), Measured with MRI
Notice bibliographique
Résumé
Frontotemporal dementia linked to chromosome 3 (FTD-3) is an autosomal dominantly inherited neurodegenerative disease caused by a truncating mutation in CHMP2B (1). The disease is characterized by insidious and progressive changes in personality, behaviour and cognition (2). The protein CHMP2B is a part of the ESCRTIII complex necessary for endosomal trafficking and protein degradation (1,3). Studies in presymptomatic CHMP2B-mutation carriers have shown both localized cortical (4) and more generalized brain atrophy (5). The purpose of this study is to assess functional change in the presymptomatic stage of the disease as indicated by local changes in cerebral blood flow (CBF). Presymptomatic mutation carriers and first-degree related non-carriers were MRI-scanned with a spin-echo sequence sensitive mainly to CBF in capillaries. CBF images were co-registered to structural T1-images (6). Perfusion data were extracted from 9 regions-of-interest (ROIs), normalized to white matter, and statistically compared between carriers and non-carriers. The Montreal Brain Template defined the 9 ROIs, which were preselected based on the previous studies of structural changes: including frontal, temporal, parietal, and occipital lobes, hippocampus, basal ganglia and cerebellum. Data were normalized to white matter in order to smooth inter-individual differences. We included 8 carriers and 7 first-degree related family non-carriers. Comparing carriers with non-carriers, the former showed decreased mean CBF values at the capillary level in all ROIs, with significant changes in capillary CBF in the parietal (mean change 14 %; p = 0.03) and occipital (mean change 9 %; p = 0.02) lobes. Decreased cerebral blood flow can be measured in presymptomatic CHMP2B mutation carriers with statistically significant differences in the occipital- and parietal lobes. Alterations in CBF possibly affect the whole brain. Data indicate that FTD-3 pathology might involve brain capillaries. This may impact the understanding of the pathogenesis involving endosomal dysfunction and implicates involvement of the vasculature in FTD-3 pathobiology. References: 1) Nature Genetics 2005; 37:806-8. 2) Neurology 2002; 59:1585-94. 3) JNEN 2003; 33: 884-91. 4) NeuroImage 2009; 45: 713-21. 5) Dement Geriatr Cogn Disord 2009;27:182-6. 6) Brain Warping Ed. A W Toga 1999;133-42.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».