Hyaluronidase synthase 3 (<i>HAS3</i>) variant and anthracycline-related cardiomyopathy: A report from the Children’s Oncology Group.
Notice bibliographique
Résumé
10004 Background: The strong dose-dependent association between anthracyclines and cardiomyopathy limits the therapeutic potential of this extremely effective class of agents, demanding identification of those at highest risk, such that anthracycline exposure may be tailored. Methods: In a two-stage design, we investigated host susceptibility to anthracycline-related cardiomyopathy in cancer survivors by using the ITMAT/Broad/CARe cardiovascular SNP-array to profile common SNPs in 2100 genes considered most relevant to de novo cardiovascular disease. All cases of cardiomyopathy fulfilled American Heart Association (AHA) criteria for cardiac compromise and were confirmed echocardiographically. Results: Using a matched case-control design (93 cases, 194 controls, all non-Hispanic white survivors of childhood cancer) we identified a common SNP rs2232228 in hyaluronan synthase (HAS3) gene that exerts a substantial modifying effect on anthracycline dose-dependent risk of cardiomyopathy. Among individuals with GG genotype, cumulative anthracycline exposure was not associated with cardiomypathy risk at any dose. Individuals with AA genotype, exposed to >250mg/m2 anthracyclines, had an 8.5-fold increased cardiomyopathy risk (95%CI, 2.0-35.6, p=0.004). Replication in an independent set of 76 patients (adult-onset and childhood cancer; all races) with anthracycline-related cardiomyopathy revealed the odds of cases with AA genotype in the high-dose anthracycline group to be 4.5-times higher (95%CI, 1.1-18.4, p=0.04). Hyaluronan (HA) – produced by HAS3 – is a ubiquitous component of extracellular matrix (ECM). ECM is involved in tissue remodeling; the extent of cardiac remodeling/repair after anthracycline-induced cardiac injury is possibly modulated by variability in HA production. Conclusions: The significant modifying effect of HAS3 genotype on the dose-dependent association between anthracycline and cardiomyopathy risk suggests that, upon confirmation in prospective studies, genotyping HAS3 may be considered when evaluating risk of anthracycline-related cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».