Peroxisome proliferator-activated receptor gamma 1 expression is diminished in human osteoarthritis cartilage and is downregulated by IL-1β in articular chondrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Background IL-21 is secreted by activated T cells and modulates immune cell functions with both proinflammatory and anti-inflammatory effects.IL-21 receptor (IL-21R), homologous to IL-2Rβ and IL-4Rα, associates with the gamma common chain upon ligand binding.It was recently described that IL-21R is overexpressed in the inflamed synovial membrane and on leucocytes of rheumatoid arthritis patients.Objective Previously we have shown that blockade of the IL-21 pathway with soluble IL-21R-Fc resulted in a reduction of clinical signs of arthritis in rodent models.To understand potential mechanisms of IL-21 regulation in arthritis, we analyzed serum immunoglobulin levels, and cytokine expression in the paws, serum, and collagen-restimulated splenocytes, in response to IL-21 pathway blockade.Methods Arthritis was induced in DBA/1 male mice with bovine type II collagen.Animals were treated with either soluble mIL-21R-Fc, which neutralizes murine IL-21 bioactivity, with TNFRII-Fc or with control IgG.Spleens from each group of treated mice were cultured in vitro with collagen and assayed for cytokine secretion.Cytokines and anticollagen-specific IgG levels were also measured in the serum by ELISA.Cytokine mRNA levels in the paws were evaluated by quantitative PCR analysis.Results Treatment of mice with IL-21R-Fc or TNFRII-Fc reduced clinical and histological signs of collagen-induced arthritis.IL-6 mRNA in paws and serum IL-6 levels were decreased after IL-21R-Fc treatment.IFNγ mRNA was increased in paws of IL-21R-Fctreated mice.Collagen-specific spleen cell responses from IL-21R-Fc-treated mice exhibited increased IFNγ and IL-2, and reduced IL-6 and IL-17 levels.Serum levels of total IgG 1 were also reduced in response to IL-21R-Fc treatment.Conclusion These data demonstrate a role for IL-21 in the modulation of collagen-specific T-cell responses and the pathology of arthritis, supporting a rationale for blockade of the IL-21 pathway in rheumatoid arthritis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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