Divergent responses of <i>ras</i>-transfected and non-<i>ras</i>-transfected human keratinocytes to extracellular calcium
Notice bibliographique
Résumé
Raising extracellular calcium (Ca o ) induces terminal differentiation in cultured epidermal keratinocytes. The introduction of the ras oncogene into keratinocytes results in resistance to Ca o -mediated differentiation. To understand the signaling mechanism involved, we examined the Ca o -induced formation of inositol triphosphate (IP 3 ) and changes in intracellular Ca 2+ (Ca i ) concentration in non-ras-transfected and ras-transfected HaCaT lines of human keratinocytes. When switched from 0.05- to 1.5-mM Ca o medium, the non-ras HaCaT line showed a rapid twofold increase in IP 3 formation, whereas the IP 3 level in the ras-transfected I-7 line was slightly affected. G-protein-coupled activation of phospholipase was intact in both lines, as evidenced by the generation of similar amounts of IP 3 in response to addition of bradykinin or guanosine 5'-[γ-thio]-triphosphate. Addition of 1.0 mM Ca o evoked similar Ca i responses in both non-ras- and ras-transfected cells: a transient elevation, followed by a sustained lower plateau. However, the two lines differed in their later responses: after being maintained in 1.0 mM Ca 2+ for 24 h, the Ca i level was significantly lower in ras-transfected cells than in non-ras-transfected HaCaT cells. The Ca o -induced increase in Ca i in both lines was inhibited by the Ca 2+ entry blocker SK&F 96365 or depolarization in high K + bathing solution, demonstrating its dependence of calcium influx. The results suggest fundamental differences in the early signal that are generated in response to an increase in Ca o in ras-transfected keratinocytes, with the absence of a Ca o -induced rise in IP 3 -a signaling pathway defect that may play a role in the differentiation block the cells exhibit. In addition, the inability of ras-transfected cells to sustain a prolonged Ca i plateau may also contribute to their inability to differentiate in response to the Ca o signal.Key words: cell differentiation, intracellular Ca 2+ , IP 3 , keratinocytes, ras transfection, signal transduction.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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