Divergent responses of <i>ras</i>-transfected and non-<i>ras</i>-transfected human keratinocytes to extracellular calcium
Notice bibliographique
Résumé
Raising extracellular calcium (Cao) induces terminal differentiation in cultured epidermal keratinocytes. The introduction of the ras oncogene into keratinocytes results in resistance to Cao-mediated differentiation. To understand the signaling mechanism involved, we examined the Cao-induced formation of inositol triphosphate (IP3) and changes in intracellular Ca2+ (Cai) concentration in non-ras-transfected and ras-transfected HaCaT lines of human keratinocytes. When switched from 0.05- to 1.5-mM Cao medium, the non-ras HaCaT line showed a rapid twofold increase in IP3 formation, whereas the IP3 level in the ras-transfected I-7 line was slightly affected. G-protein-coupled activation of phospholipase was intact in both lines, as evidenced by the generation of similar amounts of IP3 in response to addition of bradykinin or guanosine 5'-[γ-thio]-triphosphate. Addition of 1.0 mM Cao evoked similar Cai responses in both non-ras- and ras-transfected cells: a transient elevation, followed by a sustained lower plateau. However, the two lines differed in their later responses: after being maintained in 1.0 mM Ca2+ for 24 h, the Cai level was significantly lower in ras-transfected cells than in non-ras-transfected HaCaT cells. The Cao-induced increase in Cai in both lines was inhibited by the Ca2+ entry blocker SK&F 96365 or depolarization in high K+ bathing solution, demonstrating its dependence of calcium influx. The results suggest fundamental differences in the early signal that are generated in response to an increase in Cao in ras-transfected keratinocytes, with the absence of a Cao-induced rise in IP3-a signaling pathway defect that may play a role in the differentiation block the cells exhibit. In addition, the inability of ras-transfected cells to sustain a prolonged Cai plateau may also contribute to their inability to differentiate in response to the Cao signal.Key words: cell differentiation, intracellular Ca2+, IP3, keratinocytes, ras transfection, signal transduction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».