Faculty Opinions recommendation of Cytokine-Induced Glucocorticoid Resistance from Eosinophil Activation: Protein Phosphatase 5 Modulation of Glucocorticoid Receptor Phosphorylation and Signaling.
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms contributing to persistent eosinophil activation and poor eosinopenic response to glucocorticoids in severe asthma are poorly defined.We examined the effect of cytokines typically overexpressed in the asthmatic airways on glucocorticoid signaling in in vitro activated eosinophils.An Annexin V assay used to measure eosinophil apoptosis showed that cytokine combinations of IL-2 plus IL-4 as well as TNFα plus IFNγ, or IL-3, GM-CSF and IL-5 alone significantly diminished the proapoptotic response to dexamethasone.We found that IL-2 plus IL-4 resulted in impaired phosphorylation and function of the nuclear glucocorticoid receptor (GCR).Proteomic analysis of steroid sensitive and resistant eosinophils identified several differentially expressed proteins, namely Protein Phosphatase 5 (PP5), Formyl Peptide Receptor (FPR2) and Annexin 1. Furthermore, an increased phosphatase activity of PP5 correlated with the impaired phosphorylation of the GCR.Importantly, suppression of PP5 expression with siRNA restored proper phosphorylation and the proapoptotic function of the GCR.We also examined the effect of lipoxin A4 on PP5 activation by IL-2 plus IL-4.Similar to PP5 siRNA inhibition, pretreatment of eosinophils with lipoxin A4 restored GCR phosphorylation and the proaptoptotic function of GC.Taken together, our results showed 1) a critical role for PP5 in cytokine-induced resistance to GC-mediated eosinophil death, 2) supported the dependence of GCR phosphorylation on PP5 activity and 3) revealed that PP5 is a target of the lipoxin A4-induced pathway countering cytokine-induced resistance to GCs in eosinophils.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,006 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,401 | 0,261 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».