Oxysterol-binding-protein (OSBP)-related protein 4 binds25-hydroxycholesterol and interacts with vimentin intermediate filaments
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterol-binding protein (OSBP) is the prototypical member of a class of phospholipid and oxysterol-binding proteins that interacts with the Golgi apparatus and regulates lipid and cholesterol metabolism. As a result of recent sequencing efforts, eleven other OSBP-related proteins (ORPs) have been identified in humans. We have investigated the structure, oxysterol-binding activity, cellular localization and function of ORP4 (also designated OSBP2 or HLM), a homologue that shares the highest degree of similarity with OSBP. Two ORP4 cDNAs were identified: a full-length ORP4 containing a pleckstrin homology (PH) domain and an oxysterol-binding region (designated ORP4-L), and a splice variant in which the PH domain and part of the oxysterol-binding domain were deleted (designated ORP4-S). ORP4 mRNA and protein expression overlapped partially with OSBP and were restricted to brain, heart, muscle and kidney. Like OSBP, ORP4-L bound [3H]25-hydroxycholesterol with high affinity and specificity. In contrast, ORP4-S did not bind [3H]25-hydroxycholesterol or [3H]7-ketocholesterol. Immunofluorescence localization in stably transfected Chinese hamster ovary cells showed that ORP4-S co-localized with vimentin and caused the intermediate filament network to bundle or aggregate. ORP4-L displayed a diffuse staining pattern that did not overlap with vimentin except when the microtubule network was disrupted with nocodazole. Oxysterols had no effect on the localization of either ORP4. Cells overexpressing ORP4-S had a 40% reduction in the esterification of low-density-lipoprotein-derived cholesterol, demonstrating that ORP4 interaction with intermediate filaments inhibits an intracellular cholesterol-transport pathway mediated by vimentin. These studies elucidate a hitherto unknown relationship between OSBPs and the intermediate filament network that influences cholesterol transport.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».