Abstract 193: Remnant-Like Particle Cholesterol, Low-Density Lipoprotein Triglyceride and Incident Cardiovascular Disease in the Atherosclerosis Risk in Communities Study: Can Genetic Variants Provide New Insights on Triglycerides and Atherogenic Lipoproteins?
Notice bibliographique
Résumé
Recent genetic studies have focused on the atherogenicity of remnant-like particle cholesterol (RLPC) with paucity of data on TGs in LDL (LDL-TG). We examined the association of RLPC and LDL-TG with incident CVD and the genetic variants associated with their levels in the biracial ARIC study. Fasting plasma RLPC and LDL-TG were measured by automated homogeneous assays (Denka Seiken, Tokyo) in 9334 men and women without prevalent CVD at baseline. Incident CHD and stroke over 16-y follow-up were obtained from medical records. Associations between LDL-TG and RLPC and the genomic variants (Illumina HumanExome Beadchip) were assessed using single variant analysis for common variants and gene-based burden tests for rare variants. Variants with minor allele frequency >1% were analyzed individually. RLPC and LDL-TG were correlated with elevated TG (r=0.85 and 0.64, p<0.0001). In minimally adjusted analyses, both were associated with CVD risk, but after adjusting for traditional CVD risk factors including lipids, only LDL-TG was positively associated with incident CHD (HR 1.28 [95% CI 1.10-1.50]) and stroke (HR 1.47 [95% CI 1.13-1.92]; p<0.01). Single variant tests showed a common APOE variant (rs7412) had the strongest association with LDL-TG and RLPC in both races (p<5x10 -8 ). Since rs7412 defines apoE isoforms, we assessed APOE haplotypes and found E2/2 was associated with reduced LDL-TG and increased RLPC (Fig). Although elevated TGs are associated with increased RLPC and LDL-TG, only LDL-TG remained significant for CVD risk in multivariable-adjusted models. ApoE2 locus variants were associated with RLPC and LDL-TG, but individuals with apoE2/E2 had decreased LDL-TG and increased RLPC. These findings, and prior studies showing that apoE2 is associated with lower CVD risk, suggest that the increased risk of CVD with high TGs may be related more to LDL-TG than RLPC. Further research is needed to understand whether LDL-TG plays a causal role in CVD and is a target for therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».