Abstract 247: The Association of the Serotonin Transporter Polymorphism LL-Genotype with Non-Syndromic Mitral Valve Prolapse Requiring Surgery at a Younger Age
Notice bibliographique
Résumé
Background: Non-syndromic mitral valve prolapse (MVP) is a highly prevalent heart valve disease that is treated surgically when indicated by clinical deterioration. Serotonin (5HT)-related valvulopathies have been reported; however, 5HT has not been shown to be directly associated with MVP. A polymorphism (5-HTTLPR), with a 44-base micro-insertion/deletion in the promoter of the 5HT transporter (SERT) gene, is present in all human populations studied. 5-HTTLPR, with designated long (L) or short (S) alleles, has been reported to have an impact on SERT expression in non-cardiac valve studies. We hypothesized that MVP surgical patients may have an altered distribution of 5-HTTLPR, resulting in SERT expression levels associated with an increased risk of disease progression. Methods: 201 MVP surgical patients were recruited under an IRB approved protocol; DNA extraction followed by genomic fragment analysis was performed to determine allelic frequencies. qRT-PCR of SERT and related genes was carried out on RNA extracted from available MVP tissue (N=64). A RT2 Profiler microarray study for 84 genes associated with human dopamine and 5HT signaling was also performed (N=44). Results: MVP surgical patients had an overall frequency of LL-32%, LS-50%, and SS-18%. The frequency of 5-HTTLPR-LL was significantly increased in males under 55 years of age (N=19/41, 47.6%) ( p=0.04 ) compared to the rest of the population. Interestingly, the LL patients had the lowest SERT expression levels per qRT-PCR compared to LS and SS. A similar expression pattern was also noted for another 5HT transporter, vesicular monamine transporter-2 (VMAT2), with the lowest expression in the LL specimens. Expression of 5HT receptors 2A and 2B were comparable between genotypes in the MVP samples analyzed. Similarly, microarray studies demonstrated tight regulation of 5HT-associated genes, but with LS/SS patients expressing >2-fold more SERT than LL. Conclusion: 5-HTTLPR-LL is associated with MVP surgery at a younger age in men, with relatively lower expression of both SERT and VMAT2, suggesting a reduced capacity for transporter processing of 5HT. The 5-HTTLPR-LL genotype may constitute a novel risk factor useful for identifying MVP patients more likely to have rapid disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».