MEDU-34. PILOT STUDY OF A SURGERY AND CHEMOTHERAPY-ONLY APPROACH IN THE UPFRONT THERAPY OF CHILDREN WITH WNT-POSITIVE STANDARD RISK MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Molecular subclassification of medulloblastoma identifies Wnt-positive medulloblastoma (WPM) as a highly favorable subtype with event-free survival (EFS) exceeding 90% when treating patients following near total or complete resection with standard dose craniospinal irradiation and boost radiation to the posterior fossa (XRT) followed by adjuvant chemotherapy. This pilot study explored the safety of omitting XRT in children with standard-risk WPM. METHODS: Subjects had to meet usual standard-risk criteria (< 1.5 cm2 residual tumor, no metastatic spread, no anaplasia) and have a WPM. Initial criteria for determination of WPM included nuclear beta-catenin immunopositivity, monosomy 6 and absence of myc-amplification by FISH. Following the first two subject enrollments, criteria for WPM was revised to no longer require nuclear beta-catenin immunopositivity, and substituted gene-expression profiling by Nanostring. Upon consent, eligible subjects received adjuvant chemotherapy following the Children’s Oncology Group ACNS0331 AAB-AAB-AAB (A=cisplatin/CCNU/VCR; B=cyclophosphamide/vincristine) backbone and followed for EFS. RESULTS: Fourteen children underwent prescreening of which six children who met molecular criteria for WPM elected to enroll on study treatment. Subject #1 completed planned protocol therapy, requiring a 50% reduction in cisplatin for most of therapy for ototoxicity, but relapsed 3 months following the completion of therapy. Subject #2 completed planned protocol therapy without dose reductions or delays, but relapsed 6 months following the completion of therapy. In both cases, relapse was local and disseminated. Following the second relapse, further accrual was halted. Of the remaining 4 subjects, two have recently completed protocol therapy and remain free of disease. The final two subjects are in the midst of protocol therapy. Additional therapy in the form of XRT and/or chemotherapy dose intensification has been recommended to these remaining 4 subjects. CONCLUSIONS: Chemotherapy following ACNS0331, in the absence of XRT, appears to be insufficient for the treatment of non-metastatic WPM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».