Experimental and clinical studies show that the probucol derivative AGI-1067 prevents vascular growth
Notice bibliographique
Résumé
AGI-1067 is a derivative of probucol that is a promising new development for the treatment of restenosis and possibly atherosclerosis. In monkeys fed a high-fat diet for 1 year, AGI-1067 prevented the development of atherosclerosis. In these monkeys, AGI-1067 lowered plasma levels of low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol and, in contrast to probucol, was capable of increasing high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol levels. Although AGI1067 did not have marked lipid-lowering effects in two transgenic mouse models (the LDL-receptor-deficient and apolipoprotein-E-deficient models) fed a high-fat chow, it decreased the atherosclerotic lesion area in the aorta. In a mouse model of acute inflammation, the mRNA for the pro-inflammatory vascular cell adhesion molecule-1 and monocyte chemoattractant protein-1 was upregulated and this was inhibited by AGI-1067. AGI-1067 inhibited the TNF-α induction of redox-sensitive inflammatory proteins, vascular cell adhesion molecule-1, monocyte chemoattractant protein-1 and Eselectin, in cell culture. In addition, AGI-1067 is an antioxidant. In the Canadian Antioxidant Restenosis Trial (CART-1) of AGI-1067 in percutaneous coronary interventions, AGI-1067 had no effect on LDL-cholesterol but lowered HDL-cholesterol. At 6 months follow up, the lumen area of the percutaneous coronary interventions segments was greater in patients treated with AGI1067 than in untreated patients. Restenosis rates were 37.5% in the placebo group and 26% in the AGI-1067 group. The lumen area of reference segments was reduced in the placebo group but increased with the higher doses of AGI1067. Unlike probucol, AGI-1067 did not alter QTc interval.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».