Assembly and disassembly of Aspergillus fumigatus conidial rodlets
Notice bibliographique
Résumé
The rodlet structure present on the Aspergillus fumigatus conidial surface hides conidia from immune recognition. In spite of the essential biological role of the rodlets, the molecular basis for their self-assembly and disaggregation is not known. Analysis of the soluble forms of conidia-extracted and recombinant RodA by NMR spectroscopy has indicated the importance of disulfide bonds and identified two dynamic regions as likely candidates for conformational change and intermolecular interactions during conversion of RodA into the amyloid rodlet structure. Point mutations introduced into the RODA sequence confirmed that (1) mutation of a single cysteine was sufficient to block rodlet formation on the conidial surface and (2) both presumed amyloidogenic regions were needed for proper rodlet assembly. Mutations in the two putative amyloidogenic regions retarded and disturbed, but did not completely inhibit, the formation of the rodlets in vitro and on the conidial surface. Even in a disturbed form, the presence of rodlets on the surface of the conidia was sufficient to immunosilence the conidium. However, in contrast to the parental conidia, long exposure of mutant conidia lacking disulfide bridges within RodA or expressing RodA carrying the double (I115S/I146G) mutation activated dendritic cells with the subsequent secretion of proinflammatory cytokines. The immune reactivity of the RodA mutant conidia was not due to a modification in the RodA structure, but to the exposure of different pathogen-associated molecular patterns on the surface as a result of the modification of the rodlet surface layer. The full degradation of the rodlet layer, which occurs during early germination, is due to a complex array of cell wall bound proteases. As reported earlier, this loss of the rodlet layer lead to a strong anti-fumigatus host immune response in mouse lungs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».