Abstract 5253: Regulation of estrogen related receptor α by ING4 and its potential role in breast cancer pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer is one of the most frequently diagnosed tumors in the United States that affects one in eight women during their lifetime. It is second only to lung cancer as cause of cancer death in women. The orphan members of the nuclear receptor superfamily, estrogen-related receptors ERRα and γ (ERRs) isoforms are considered the master regulators of energy metabolism and their transcriptional pathways are highly associated with the cancer phenotype. Realizing the important function of co-regulators on ERRs transcriptional activity and their impact on cancer development and progression, we have identified the tumor growth family member 4 (ING4), a protein that has been implicated in several solid tumors and physically interacts with ERRα in breast cancer cellular models and modulates its transcriptional activity. Examination of the Oncomine database revealed that both ING4 and ERRα gene expression were significantly higher in invasive ductal and lobular breast carcinomas compared to normal ones, and their increased expression is inversely correlated with the overall patient survival rate in The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. Knocking down ING4 in a breast cancer cell line using siRNA technology significantly decreased the expression of ERRα, and overexpression of ING4 upregulates the endogenous expression of ERRα. Well-defined ERRα target genes were also regulated by ING4 in the same manner as ERRα. Also, depleting ING4 expression significantly increased breast cancer cell migration in in vitro scratch assays, while both ING4 and ERRα knockdown decreased breast cancer cell proliferation. Collectively, these findings provide evidence for positive regulation of ERRα by ING4. Understanding the mechanism by which ING4/ERRα interaction regulates cellular pathways in breast cancer, underscores the impact of such regulation on biological and pharmacological actions. Thus, they can be used for the development of improved novel pharmaceuticals that target ERRα/ING4 complex or its downstream pathways. Citation Format: Aymen A. Shatnawi, Vincent Giguere. Regulation of estrogen related receptor α by ING4 and its potential role in breast cancer pathogenesis [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 5253.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».