The Wilms Tumor Suppressor Wt1 Promotes Cell Adhesion through Transcriptional Activation of the α4integrin Gene
Notice bibliographique
Résumé
Cell-matrix interaction through specific adhesion molecules is a critical step during organ development. In addition, down-regulation of cell adhesion receptors may promote tumor invasion and metastasis. We show here that the Wilms tumor suppressor Wt1, which is necessary for normal development of the epicardium, coronary vessels, genitourinary system, and other tissues, activates transcription of the α 4integrin gene. Binding of the Wt1(-KTS) form, which is transcriptionally active, to the proximal α 4integrin promoter was demonstrated by electrophoretic mobility shift assay and chromatin immunoprecipitation. A reporter construct harboring ∼1.9 kb of the human α 4integrin gene promoter was activated significantly by transient co-transfection of a Wt1(-KTS) expression plasmid. Introducing mutations in two identified Wt1(-KTS) binding motifs in the proximal promoter of the α 4integrin gene abrogated this stimulatory effect. Endogenous α 4integrin transcripts were increased more than 3-fold in human embryonic kidney 293 cells with stable expression of the Wt1(-KTS) protein. Wt1-overexpressing cells showed augmented adhesion to the α4integrin ligand vascular cell adhesion molecule-1 that was abolished upon incubation with an inhibitory α4integrin antibody. Double immunofluorescent staining revealed co-localization of Wt1 and α4integrin in the developing epicardium of mouse embryos. Cardiac expression of α4integrin was reduced significantly in embryos with a homozygous Wt1 defect ( Wt1 -/- ). These findings demonstrate that Wt1 can support cell adhesion through enhanced expression of α 4integrin . This transcriptional activation of the α 4integrin gene by Wt1(-KTS) might contribute to normal formation of the epicardium and other tissues in the developing embryo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».