Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objectives: Mechanisms underlying prostate cancer (Pca) progression from an androgen-responsive to a refractory (castration-resistant) stage prove to be challenging and still poorly understood.Heterogeneity regarding tumor cell sensitivity to androgens may play an important role.Indeed by responding to diverse growth-promoting factors such as interleukin (IL)-6, tumor cells expressing the androgen receptor (AR) may adapt while subsets of AR(-) cells may concomitantly be selected.We identified Fer as the major tyrosine kinase implicated in the IL-6-mediated activation of STAT3 (the signal transducer and activator of transcription) that controls growth of human metastatic Pca cell lines, both AR(+) and AR(-).Moreover, Fer is implicated in cross-talks between IL-6 and AR signaling pathways in AR(+) tumor cells and controls AR-dependent genes.Since Fer is up-regulated in Pca, the aim was to test the hypothesis of an active pathway implicating pairs such as Fer/pSTAT3, Fer/AR, pSTAT3/AR in prostate cancer tissues from patients with advanced disease.Methods: Paraffin-embedded blocks of prostate tissues obtained by TURP from hormone-treated patients (n=29) were retrieved from pathology.Consecutive sections were processed to stain Fer, pSTAT3, and AR by immunohistochemistry. Tumor cell staining was quantified by percentage and intensity and used to calculate H scores. Significance of correlations was analyzed through the Spearman Rho's method.Results: Each TURP case was of good quality for immunohistochemistry.All three markers were primarily found in the nucleus.Overall, 97% (28/29) of cases were AR(+), 86% (25/29) of cases were Fer (+) and 83% (24/29) of cases were pSTAT3(+).A single case was AR(-), while positive for Fer and pSTAT3.Within each case, a majority of tumor cells were AR(+).Yet single cell analysis revealed the tumor heterogeneous nature with respect to AR.Indeed, all specimens contain AR(-) cells, the mean being 17%, interspersed among AR(+) cells.The analysis of pairs of markers revealed no correlation between AR and pSTAT3, and between Fer and AR.Nonetheless, Fer and pSTAT3 were strongly correlated, in both percentages of stained cells (p<0.01) and H score (p<0.0001), and regardless of the tumor cell AR status.In the end, Fer was expressed along with pSTAT3 in both AR(+) and AR(-) cells in 79% of cases.Conclusion: The co-expression of Fer and activated STAT3 in advanced prostate cancer supports that aberrant Fer signaling favors adaptation and selection of tumor cells during progression towards hormone-refractory disease.Supported by Prostate Cancer Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,704 | 0,429 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».