Inhalation of allergen and diesel exhaust increases urinary eicosanoids associated with impaired lung function and airway hyperresponsiveness: a randomized, double-blinded, human crossover study
Notice bibliographique
Résumé
Background. Eicosanoids are potent regulators of homeostasis and inflammation that play an important role in asthma pathophysiology. In a controlled human exposure study, we showed that coexposure to an allergen and diesel exhaust (DE) led to eosinophilic inflammation, impaired airflow, and increased airway responsiveness. Eicosanoids may mediate the mechanism by which these exposures impair lung function. Methods. We conducted a randomized, double-blinded, four-arm crossover study. Fourteen allergen-sensitized participants were exposed to four conditions: filtered air and saline (FA-S; negative control); filtered air and allergen (FA-A; allergen alone); DE and allergen (DE-A; coexposure); and particle-depleted DE and allergen (PDDE-A; coexposure with minimal particles). Quantitative metabolic profiling of urinary eicosanoids was performed using LC-MS/MS. Results. Allergen inhalation increased urinary eicosanoids. The prostacyclin metabolite 2,3-dinor-6-keto-PGF 1α increased with DE-A, but particle depletion (PDDE-A) suppressed this pathway. Baseline airway hyperresponsiveness modified the allergen-induced increase in prostaglandin D 2 metabolites (tetranor PGDM and 2,3-dinor-11β-PGF 2α ) such that normally responsive individuals showed a greater allergen-induced increase of the two metabolites. Genetic risk scores (GRS) modified the effect of DE-A; those individuals with a high GRS demonstrated a greater increase in isoprostane metabolites following DE-A. Increased urinary leukotriene E 4 and tetranor PGDM correlated with increased airway responsiveness, while increased tetranor PGDM also correlated with decline in FEV 1 . Conclusions. Impaired airflow and increased airway responsiveness upon exposure to DE-A may be attributable to increased levels of leukotrienes and prostaglandins. Variants in genes known to mediate response to pollution appear to modulate these eicosanoid-mediated physiological responses known to contribute to asthma pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».