Amantadine for the Treatment of Parkinson’s Disease and its Associated Dyskinesias
Notice bibliographique
Résumé
Mechanisms of action of amantadine in the treatment of the motor symptoms of PDPD is an age-related neurodegenerative disease characterized by progressive degeneration of dopaminergic neurons.The neurodegenerative process in PD is characterized by a loss of dopamine-secreting cells in the substantia nigra.The most-widely employed treatment for PD is L-Dopa, the metabolic precursor for dopamine; the transformation from L-Dopa to dopamine is catalyzed by the enzyme L-Dopa Decarboxylase (DDC) located in the presynaptic nerve terminal (Figure 1).L-Dopa serves to replenish the precursor pool leading to increased dopamine synthesis.Amantadine and the dopamine system: Amantadine, like L-Dopa, is also able to prevent the reduction of dopaminergic synaptic activity in PD and this, via multiple putative mechanisms.Studies in a range of in vitro synaptic preparations reveal that amantadine has the potential to increase dopamine synthesis, turnover and release and similar actions have been reported in vivo [2][3][4][5].An additional proposed mechanism involves the direct inhibition of dopaminereuptake by amantadine that has been demonstrated in both in vitro preparations [6] and in vivo [3]. Anti-Parkinson activity of amantadine: Role of glutamate (NMDA) receptors:The potential for amantadine to increase dopamine synthesis from L-Dopa has been attributed, at least in part, to the drug's effect as an antagonist of NMDA receptors [7].Support of the novel concept of a dynamic functional interaction between NMDA receptor activation and the release of dopamine in striatum was demonstrated directly in experimental animals using the technique of in vivo cerebral micro-dialysis in which perfusion of amantadine (0.1-1 mM) via the micro-dialysis probe resulted in increases in Ca 2+ dependent release of dopamine.Moreover, iv administration of the NMDA receptor antagonist MK 801 significantly attenuated the amantadine-induced increase in striatal dopamine release [5].These findings support the concept of an interaction between dopaminergic and glutamatergic transmission in the regulation of striatal dopamine release (Figure 1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».