Abstract 015: Regulation of Resting Metabolism by the Angiotensin AT <sub>2</sub> Receptor
Notice bibliographique
Résumé
The renin-angiotensin system (RAS) positively correlates with obesity, and contributes to energy homeostasis through opposing actions in the brain and adipose. We hypothesize that site- and receptor-specific modulation may represent a novel therapeutic target for obesity. Transgenic “sRA” mice exhibit brain-specific RAS hyperactivity through expression of human renin in neurons (synapsin promoter) and human angiotensinogen via its own promoter. Previously we documented that sRA mice exhibit a suppressed circulating RAS, and an elevated resting metabolic rate (RMR) that is sensitive to replacement of circulating angiotensin II or the AT 2 receptor (AT 2 R) agonist, CGP-42112a (CGP, 100 ng/kg/min, s.c.). sRA mice consume more food than littermate controls (con n=7, 12.98±0.65 vs sRA n=8, 15.41±0.70 g/d, P<0.05), but because of a major suppression of digestive efficiency (con 77.6±2.3 vs sRA 59.3±4.7 % consumed, P<0.05), sRA mice absorb a normal number of calories (con 10.04±0.50 vs sRA 9.07±0.76 kcal/d). Chronic CGP had no effect on total daily caloric absorption (con+CGP n=7, 9.83±0.95 vs sRA+CGP n=5, 9.32±0.80 kcal/d); however CGP appears to disproportionately increase weight gain in sRA mice (vehicle +0.33±0.49 vs CGP +1.54±0.47 g/8 wks, P=0.27) compared to control mice (vehicle +2.12±1.00 vs CGP +2.47±0.73 g/8 wks, P=0.73), consistent with a suppression of energy expenditure by CGP. Given the increased RMR and core temperature in sRA mice, we next examined the expression of uncoupling protein-1 (UCP1) content of thermogenic adipose tissues by Western blot (all n=3, vs perilipin). Interscapular brown adipose tissue UCP1 was unchanged in sRA mice (94±6%), and weakly suppressed by CGP treatment (84±4% of sRA). Inguinal adipose UCP1 was increased in sRA mice (198±13%), and this was suppressed by CGP treatment (72±9% of sRA). UCP1 mRNA levels paralleled protein in both fat types. Cultured adipocytes from 4 day old AT 2 -deficient mice exhibited increased UCP1 protein vs littermate controls (190%). Further, CGP (10 nM) reduced UCP1 in control adipocytes (by 30%). These data support a suppressive action of AT 2 R upon RMR most likely through UCP1. Inguinal adipose AT 2 R may therefore contribute to obesity through suppression of RMR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».