Signalling Induced by Pathogens
Notice bibliographique
Résumé
Epigenetic histone modifications contribute to the regulation of eukaryotic gene transcription.The role of epigenetic regulation in immunity to intracellular pathogens is poorly understood.We tested the hypothesis that epigenetic histone modifications influence cytokine expression by intracellular bacteria.Intracellular L. monocytogenes, but not non-invasive L. innocua, induced release of distinct CC and CXC, as well as Th1 and Th2 cytokines and growth factors by endothelial cells.Cytokine-expression was in part dependent on p38 MAP kinase and MEK1.We analyzed global histone modification and modifications in detail at the gene-promoter of IL-8, which depended on both kinase pathways, and of IFNg, that was not blocked by kinase inhibition.Intracellular Listeria induced time-dependent acetylation (Lys-8) of histone H4 and phosphorylation/acetylation (Ser-10/Lys-14) of histone H3 globally and at the il8 promoter in HUVEC, as well as recruitment of histone acetylase CBP.Inhibitors of p38 MAP kinase and MEK1 reduced Lys-8-acetylation of histone H4 and Ser-10/Lys-14-phosphorylation/acetylation of histone H3 in Listeria-infected endothelial cells and disappearance of histone deactelyase HDAC1 at the il8 promoter in HUVEC.In contrast, IFNg gene transcription was activated by L. monocytogenes independently of p38 MAP kinase and MEK1, and histone phosphorylation/acetylation remained unchanged in infected cells at the IFNg promoter.Specific inhibition of histone deacetylases by trichostatin A increased Listeria-induced expression of IL-8, but not of IFNg, underlining the specific physiological impact of histone acetylation.In conclusion, MAP kinase-dependent epigenetic modifications differentially contributed to L. moncytogenes-induced cytokine expression by human endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».