Faculty Opinions recommendation of PTEN lipid phosphatase inactivation links the hippo and PI3K/Akt pathways to induce gastric tumorigenesis.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Phosphatase and tensin homolog (PTEN) is an important tumor suppressor gene, and its encoded protein has activities of both a protein phosphatase and a lipid phosphatase. However, the substitution effect of protein phosphatase activity remains unclear. PI3K/Akt is the most common pathway negatively regulated by PTEN. The Hippo and PI3K/Akt pathways have a joint effect in regulating cell proliferation and apoptosis. Therefore, how PTEN lipid phosphatase inactivation contributes to the occurrence and development of gastric cancer and the potential role of the Hippo and PI3K/Akt pathways in PTEN lipid phosphatase inactivation mediated gastric tumorigenesis remain to be explored.METHODS: Immunohistochemical staining was performed to detect the expression of p-PTEN and YAP in a gastric cancer tissue microarray. Stable cell lines expressing a wild-type or dominant-negative mutant PTEN were established. The proliferation and migration of stable cells were detected by MTT, BrdU, and colony-formation, transwell assay and high content analysis in vitro, and tumor growth differences were observed in xenograft nude mice. Changes in the expression of key molecules in the Hippo and Akt signaling pathways were detected by western blot. Nuclear-cytoplasm separation, immunofluorescence and coimmunoprecipitation analyses were conducted to explore the dysregulation of Hippo in the stable cell lines.RESULTS: PTEN lipid phosphatase inactivation strongly promoted the proliferation and migration of gastric cancer cells in vitro and tumor growth in vivo. A immunohistochemical analysis of gastric cancer tissues revealed a significant correlation between phosphorylated PTEN and nuclear YAP expression, and both were determined to be independent prognostic factors for gastric cancer. Mechanistically, PTEN lipid phosphatase inactivation abolished the MOB1-LATS1/2 interaction, decreased YAP phosphorylation and finally promoted YAP nuclear translocation, which enhanced the synergistic effect of YAP-TEAD, thus inducing cell proliferation and migration. Moreover, PTEN lipid phosphatase inactivation promoted the PI3K/Akt pathway, and disruption of YAP-TEAD-driven transcription decreased the activation of Akt in a dose-dependent manner.CONCLUSIONS: Taken together, our findings indicate that PTEN lipid phosphatase inactivation links the Hippo and PI3K/Akt pathways to promote gastric tumorigenesis and cancer development. PMID: 30134988 Funding information This work was supported by: the Graduate Student Innovation Foundation of Jiangxi Province, China, Grant ID: YC2015-B021 the Natural Science Foundation of Jiangxi Province, China, Grant ID: 20151BAB205041 the National Science and Technology Major Projects program for "Major New Drugs Innovation and Development" of China, Grant ID: 2011ZX09302-007-03 the Project from MOST of China, Grant ID: 2015BAI13B07 National Natural Science Foundation of China, Grant ID: 81670507 National Natural Science Foundation of China, Grant ID: 81470832 National Natural Science Foundation of China, Grant ID: 81270479 National Natural Science Foundation of China, Grant ID: 81460377 More Less keyboard_arrow_down
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,392 | 0,191 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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