A312 INVOLVEMENT OF INOS-DERIVED NO IN THE IMPAIRMENT OF MOUSE VAGAL AFFERENT SENSITIVITY IN DIET-INDUCED OBESITY
Notice bibliographique
Résumé
Our previous studies have demonstrated impaired vagal afferent sensitivity to satiety mediators and distention of the gut in high fat fed (HFF) obese mouse iNOS (inducible nitric oxide synthase) knockout mice are protected against high fat diet-induced metabolic dysfunction. In addition, NO has an inhibitory effect on the sensitivity of a select population of vagal afferents. The aim of this study was to examine the involvement of iNOS-derived NO in obesity-induced impairment of vagal nerve sensitivity. All experiments were performed in accordance with the guideline of Canadian Council for Animal Care. Nodose ganglion and jejunum were obtained from high (60% calories from fat) and low (10%) fat fed male C57/BL6 mice. NO was measured using a Nitrate/Nitrite fluorometric assay kit. Membrane excitability of nodose neurons was assessed by whole cell patch clamp. Afferent discharge was recorded from jejunal mesenteric nerves. In comparison with low fat fed (LFF) mice, NO concentration in the jejunum from high fat fed (HFF) mice was significantly increased (P<0.05, N≥7, unpaired t-test) and pre-treatment with L-NIL (10 mg/kg, IP injection) reversed this change (P<0.001, N≥7, unpaired t-test). Excitability of nodose neurons was significantly increased by pre-incubation with L-NIL (10 mM), as evidenced by decreased rheobase (P<0.05, N≥10, unpaired t-test) and increased action potentials at twice rheobase (P<0.05, N≥10, unpaired t-test). In addition, IP injection of L-NIL in HFF mice significantly augmented afferent response to 5-HT (10 mM, P<0.001, N=10, unpaired t-test) and ramp distention (P<0.05, N≥12, two-way ANOVA), while cholecystokinin (CCK, 100 nM) response was partially increased (P=0.09, N≥8, unpaired t-test). In line with this observation, NO donor, sodium nitroprusside (10 mM) inhibited afferent response to 5-HT (P<0.05, N=7, paired t-test) and distention (P<0.001, N=13, two-way ANOVA) instead of CCK in LFF mice. Single unit analysis revealed that NO had diverse effects on the sensitivity of different afferent units. These data suggest that iNOS may be a key molecule in obesity-induced impairment of vagal nerve sensitivity and thus a potential therapeutic target for obesity-related dysfunction. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».