Platform Highlights Session A 4:30 p.m.-6:00 p.m.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Samuel F. Berkovic 1,2 , L. M. Dibbens 3 , A. Oshlack 4 , J. D. Silver 4,5 , M. Katerelos 6 , D. F. Vears 1 , J. Stankovich 4,7 , E. Andermann 8 , F. Andermann 8 , B. L. Hodgson 3 , M. A. Bayly 3 , J. C. Mulley 3 , G. K. Smyth 4 , D. A. Power 2,6 and M. Bahlo 4 ( 1 Epilepsy Research Centre and Department of Medicine, University of Melbourne, Heidelberg West, VIC, Australia ; 2 Departments of Neurology and Anatomical Pathology, Austin Health, Heidelberg, VIC, Australia ; 3 Department of Genetic Medicine, Women's and Children's Hospital, Adelaide, SA, Australia ; 4 The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, VIC, Australia ; 5 Department of Mathematics and Statistics, University of Melbourne, Parkville, VIC, Australia ; 6 Burnet Institute at Austin, Austin Health, Heidelberg, VIC, Australia ; 7 Menzies Research Institute, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia and 8 Department of Neurology and Neurosurgery, Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University, Montreal, QC, Canada ) Rationale: Action myoclonus renal failure (AMRF) syndrome is a lethal inherited form of progressive myoclonus epilepsy associated with renal failure. It typically presents at 15 – 25 years with neurological symptoms (tremor, action myoclonus, seizures and later ataxia), or proteinuria evolving into renal failure requiring dialysis or transplantation. The autosomal recessive gene defect underlying AMRF was unknown and the lack of large pedigrees and lethality of the disorder precluded a conventional mapping strategy. Methods: We studied three Australian patients and their families: case A of Turkish-Cypriot origin whose parents were first cousins, and cases B and C whose ancestors came from different regions of Britain and no inbreeding loops were known for either family. Using SNP chips and a novel mapping strategy, homozygosity mapping of a known consanguineous case was conducted and then combined with analysis of affected and unaffected siblings in the other families. Results: Homozygosity mapping using all three cases identified a 5.3 cM critical region on chromosome 4 and a second 3.0 cM region on chromosome 20. Microsatellite analysis in these regions excluded the chromosome 20 locus and leaving the chromosome 4 locus as the region of interest. Microarray expression analysis of the two living AMRF patients and their unaffected same sex siblings as controls identified a lysosomal protein as the likely candidate. Sequencing revealed mutations predicted to truncate the protein in all three patients and a subsequent family. Western blotting showed absent expression of this lysosomal membrane protein in lymphocytes. Conclusions: Using only 3 affected individuals, we have identified the gene for this rare form of progressive myoclonus epilepsy. This will allow for earlier diagnosis of this condition and provides new insights into the biology of this disorder. This work was supported by a grant from the Australian National Health and Medical Research Council.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».