Abstract 624: Accumulation of Advanced Glycation End Products is Associated With Structural Degeneration of Bioprosthetic Heart Valves
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Bioprosthetic heart valves (BHV) are widely used but frequently limited by structural valve degeneration (SVD), necessitating re-operation. Calcification is by far the best-studied SVD mechanism, but recent studies suggest that oxidative stress contributes to SVD. Advanced glycation end products (AGEs), formed by the ligation of sugar derivatives to proteins under oxidative conditions, mediate tissue degeneration in cardiovascular diseases. AGEs effect tissue damage through cross-linking and degradation of extracellular matrix proteins including collagen, a major structural component of BHV, as well as through exacerbation of inflammatory cell stimulation. Hypothesis: We hypothesize that AGEs accumulate in BHVs and are associated with oxidative stress-based SVD Methods: We performed immunohistochemistry for AGEs and specifically carboxymethyl lysine (CML) on sections of fixed, paraffin-embedded samples of degenerated bioprosthetic heart valves from 7 patients in the Penn Cardiac Bioregistry (4 male, 3 female, ages 40-83) and 4 short-term experimental Melody valve leaflets deployed in branch pulmonary arteries of 3 sheep. We correlated these results with levels of the circulating AGE receptor sRAGE via ELISA for patient BHV explants and with oxidized amino acid levels quantitated by mass spectrometry of di-tyrosine for experimental sheep BHV explants. Results: There was diffuse accumulation of AGEs in both clinical SVD and sheep explants of BHV. Immunohistochemistry reveals clear AGE and CML staining in all tested valves versus minimal to absent staining in unimplanted control samples. Staining intensity qualitatively correlated with overall di-tyrosine accumulation as well as sRAGE levels that were elevated in BHV patients. Notably, local staining for AGE in BHV is intensified in areas of calcification, thickening, and apparent inflammatory infiltration as well as in areas with structural damage. Conclusions: Extensive AGE accumulation was observed in both BHV explanted for SVD and sheep explants compared to controls, supporting the view that AGEs are associated with SVD pathophysiology. The association of AGE accumulation with di-tyrosine in BHV suggests that oxidative stress is a major mechanism of BHV SVD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».