Effects of atrasentan on disease progression and biological markers in men with metastatic hormone-refractory prostate cancer: Phase 3 study
Notice bibliographique
Résumé
4508 Background: In earlier trials, atrasentan, a potent, selective, oral endothelin A receptor antagonist, significantly delays time to disease progression (TTP) in a per-protocol group of hormone-refractory prostate cancer (HRPC) patients identified pre–blind break. We report the results from a phase 3 trial. Methods: 809 subjects with metastatic HRPC enrolled into a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of 10 mg atrasentan were analyzed (401 placebo, 408 atrasentan). Kaplan-Meier and Cox proportional hazard methodologies were used to compare TTP (a composite of radiographic and clinical measures) between treatments. Analysis of covariance compared change from baseline to final value in PSA and bone and total alkaline phosphatase (BAP and ALP). Data from a protocol-compliant subset identified prior to blind break were analyzed as well. Results: Atrasentan exhibited a nonsignificant trend in delayed TTP (log-rank p=0.091; hazard ratio [HR] = 1.14, 95% CI = 0.98–1.34) and significantly delayed time to BAP progression (TTBAP, >50% increase from nadir) versus placebo (median: 254 vs 505 days; log-rank p<0.001; HR = 1.78, 95% CI = 1.34–2.37). The atrasentan group showed smaller mean increases than the placebo group in PSA (p=0.025), BAP (p=0.001), and ALP (p<0.001). In the protocol-compliant subset (329 placebo, 342 atrasentan), atrasentan significantly delayed TTP (log-rank p=0.007; HR = 1.26, 95% CI = 1.06–1.50) and TTBAP (log-rank p<0.001) and resulted in smaller mean changes from baseline to final in the 3 biological markers. Atrasentan was well tolerated. The most common associated adverse events, peripheral edema, rhinitis, and headache, resulted in few discontinuations. Conclusions: Atrasentan demonstrated a significant delay in TTP and attenuated increase in relevant bone and tumor markers in metastatic HRPC patients representative of the intended target population. The accumulating and consistent data for atrasentan demonstrates biologic and clinical activity of endothelin receptor blockade in metastatic HRPC. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Abbott Laboratories Abbott Laboratories Abbott Laboratories Aventis Abbott Laboratories
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».