Therapeutic Activity of Intramuscular Peramivir in Mice Infected with a Recombinant Influenza A/WSN/33 (H1N1) Virus Containing the H275Y Neuraminidase Mutation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The therapeutic activity of intramuscular (IM) peramivir was evaluated in mice infected with a recombinant influenza A/WSN/33 virus containing the H275Y neuraminidase (NA) mutation known to confer oseltamivir resistance. Regimens consisted of single (90 mg/kg of body weight) or multiple (45 mg/kg daily for 5 days) IM peramivir doses that were initiated 24 h or 48 h postinfection (p.i.). An oral oseltamivir regimen (1 or 10 mg/kg daily for 5 days) was used for comparison. Untreated animals had a mortality rate of 75% and showed a mean weight loss of 16.9% on day 5 p.i. When started at 24 h p.i., both peramivir regimens prevented mortality and significantly reduced weight loss (P< 0.001) and lung viral titers (LVT) (P< 0.001). A high dose (10 mg/kg) of oseltamivir initiated at 24 h p.i. also prevented mortality and significantly decreased weight loss (P< 0.05) and LVT (P< 0.001) compared to the untreated group results. In contrast, a low dose (1 mg/kg) of oseltamivir did not show any benefits. When started at 48 h p.i., both peramivir regimens prevented mortality and significantly reduced weight loss (P< 0.01) and LVT (P< 0.001) whereas low-dose or high-dose oseltamivir regimens had no effect on mortality rates, body weight loss, and LVT. Our results show that single-dose and multiple-dose IM peramivir regimens retain clinical and virological activities against the A/H1N1 H275Y variant despite some reduction in susceptibility when assessedin vitrousing enzymatic assays. IM peramivir could constitute an alternative for treatment of oseltamivir-resistant A/H1N1 infections, although additional studies are warranted to support such a recommendation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».