MEDU-12. CD271 (P75NTR) AS A NOVEL DIAGNOSTIC MARKER AND THERAPEUTIC TARGET FOR SHH MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB) is the most common malignant primary brain tumor and is currently classified into 5 distinct molecular subtypes based on genomic alterations, gene expression profile, response to treatment and cell of origin. This extensive heterogeneity has revealed a critical need for subtype-specific, functionally validated biomarkers and therapeutic strategies. Using an unbiased high throughput flow cytometry screen and gain/loss of function studies, we previously identified CD271/p75NTR as a candidate stem/progenitor cell marker, specifically in SHH MB. Here, we show that CD271+ and CD271- subpopulations do not exhibit a hierarchal organization; but are rather two co-existing cellular subsets. FACS sorting followed by re-culturing of CD271- and CD271+ cells from low passage primary cultures demonstrated that both cell populations can recapitulate the parental phenotype. However, global gene expression profiling by RNA sequencing revealed that genes/pathways associated with cell survival, proliferation and motility are downregulated in CD271- vs. CD271+ subpopulations. Cell cycle analysis supported these findings and demonstrated that CD271- cells exhibited a decrease in proliferation compared to CD271+ cells. Moreover, PI3K/AKT, JAK/STAT, and NFkB, are downregulated in CD271- vs. CD271+ cells, while pathways such as RAS/MYC are upregulated in CD271- vs. CD271+ cells. Immunohistochemical (IHC) analysis of CD271 levels across the MB subtypes demonstrated that nearly all SHH tumors express CD271, while Group 3 tumors exhibit moderate staining. In contrast, Group 4 MB and WNT do not express CD271. Importantly SHH MB exhibit a nodular CD271 staining pattern, further underscoring the heterogeneity within these tumors and supporting our findings that CD271- and CD271+ cells are distinct, yet clinically relevant, subpopulations. Our results suggest that CD271, in combination with other markers, could be effectively utilized as a diagnostic tool for SHH MB and that therapeutic strategies concomitantly targeting both CD271+ and CD271- subpopulations would be the most effective in SHH MB treatment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».