A202 TOFACITINIB FOR THE TREATMENT OF ULCERATIVE COLITIS: UP TO 5.4 YEARS OF SAFETY DATA FROM GLOBAL CLINICAL TRIALS
Notice bibliographique
Résumé
Tofacitinib is an oral, small molecule JAK inhibitor approved in several countries for the treatment of ulcerative colitis (UC). Efficacy and safety of tofacitinib as UC induction and maintenance therapy were evaluated in Phase (P)21 and P32 randomized, placebo-controlled studies, and an ongoing, open-label extension (OLE) study.3 To report updated tofacitinib safety analyses from the UC program, with exposure up to 5.4 years. Patients (pts) who received placebo, tofacitinib 5 or 10 mg twice daily (BID) were analyzed as 2 cohorts: Maintenance (P3 maintenance, N=592) and Overall (pts receiving tofacitinib 5 or 10 mg BID in P2, P3, or the OLE study, N=1157; 2051 pt-years’ exposure; data at Nov 2017). Proportions and incidence rates (IRs; pts with events per 100 pt-years) were evaluated for adverse events (AEs) of special interest. Opportunistic infections, malignancies, major adverse cardiovascular events (MACE), and gastrointestinal perforations were reviewed by independent adjudication committees. Results in the Overall Cohort based on the previous Dec 2016 data cut are presented for context. 1157 pts received ≥1 dose of tofacitinib 5 or 10 mg BID. Demographics and disease characteristics were generally similar among treatment groups across cohorts. For the Overall Cohort, most pts (N=956, 83%) received an average tofacitinib dose of 10 mg BID. IRs for AEs of special interest were: death, 0.2; serious infection, 1.9; opportunistic infection, 1.2; herpes zoster, 3.8; malignancy (excluding non-melanoma skin cancer [NMSC]), 0.6; NMSC, 0.8; MACE, 0.3; and gastrointestinal perforations, 0.1. The safety profile of tofacitinib in pts with UC was manageable and similar to the tofacitinib rheumatoid arthritis program, and that of other UC therapies including biologics. IRs for AEs of special interest did not increase with longer exposure relative to previously reported analyses from the OCTAVE program. A dose-dependent risk of herpes zoster was observed. 1. Sandborn WJ et al. N Engl J Med 2012;367:616–24. 2. Sandborn WJ et al. N Engl J Med 2017;376:1723–36. 3. Lichtenstein GR et al. Am J Gastroenterol 2017;112(S1):Abstract 714. NonePfizer Inc
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,031 | 0,018 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».