Probing the Mitotic History and Developmental Stage of Hematopoietic Cells Using Single Telomere Length Analysis (STELA)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In most somatic cells, telomeres shorten with each round of cell division. As a result telomere length can be used to assess the mitotic history of cells with some important caveats: the telomere length at birth is highly variable (presumably reflecting different alleles of genes regulating telomere length in the germline), telomere losses can be compensated by telomerase and the overall decline in telomere length includes sporadic, variable losses of telomere repeats resulting from damage to telomeric DNA and/or replication errors. The first caveat can be circumvented by testing cells from the same individual and sporadic telomere losses can be analyzed by single telomere length analysis (STELA). It is more difficult to exclude the effect of telomerase on telomere length but we have previously shown that, despite readily detectable expression of telomerase, hematopoietic stem and progenitor cells show a progressive decline in telomere length with cell division and with age. The clinical relevance of telomere shortening is illustrated in several recent studies linking very short telomeres to bone marrow failure and pulmonary fibrosis. We now show that purified human hematopoietic populations from mobilized peripheral blood (MPB) and cord blood (CB) enriched for stem cells (Lin−CD34+CD38−Rho−) and successively more mature cells display progressively shorter telomeres, pointing to the utility of this method for studies of the mitotic relationship between various stem and progenitor cells. Ultra-short telomeres were readily observed (and found to be significantly more frequent) in terminally differentiated cell populations of MPB, suggesting that sporadic telomere losses occur more frequently during differentiation. When 1000 Lin−CD34+CD38−Rho− cord blood cells were transplanted into two immuno-deficient mice, the most primitive human hematopoietic cells with a CD34+CD38− phenotype lost 3970 and 2790 bp respectively following regeneration in vivo, indicative of ~ 30–80 cell divisions assuming a telomere loss of 50–100 bp/division. Further losses in more differentiated cells were similar to those observed in cells before transplantation. These results illustrate the power of STELA for analysis of telomeres in rare cells and point to a novel strategy to study the turnover and replicative history of cells. Furthermore, these data demonstrate that self-renewal divisions in stem cells rather than additional cell divisions in downstream progenitors are the primary cause of telomere loss following transplantation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».