[P1–415]: IN GENETIC FRONTOTEMPORAL DEMENTIA, FUNCTIONAL NETWORK EFFICIENCY IS MAINTAINED UNTIL THE ONSET OF SYMPTOMS: EVIDENCE FOR FUNCTIONAL RESILIENCE TO STRUCTURAL CHANGE
Notice bibliographique
Résumé
Structural brain changes occur decades before symptom onset in genetic frontotemporal dementia (Rohrer et al., Lancet Neurol 2015; 4422: 1–10); though cognitive function can be well maintained presymptomatically. We assessed whether the integrity of functional networks would be maintained despite significant atrophy. 99 subjects from the Genetic Frontotemporal Dementia Initiative (GENFI) were recruited. Functional MRI was acquired at 11 sites at a field strength of 1.5T or 3T. 7 subjects were removed because of MRI motion artefacts to leave 24 with genetic FTD (11 C9orf72, 4 GRN and 9 MAPT genes) and 68 asymptomatic related gene carriers (17 C9orf72, 38 GRN, 13 MAPT). Preprocessing was optimised for atrophic brains and included motion correction using wavelet despiking. We assessed topological properties in a binarised network (3% equidense threshold) normalised against 500 random networks with identical degree distribution. Group comparison used mixed effects linear regression and breakpoint analysis used a piecewise linear regression model. FTD subjects demonstrated reduced connection strength (t=-2.56, p=0.01) but not global efficiency (the sum of the inverse path lengths, t=-1.16, p=0.7) compared to asymptomatic gene carriers. However, we found a non-linear pattern of change in global efficiency characterised by a sharp decline at the estimated time of disease onset (significant breakpoint t=2.7, p=0.009), but not connection strength (t=0.18, p=0.9), shown in Figure 1. The changes in the functional network were most marked in highly connected hub regions: 1. hubs were more weakly connected in FTD (df=172.0, t=2.13, p=0.02); 2. the difference in efficiency between hub and non-hub regions was abolished in the FTD group (effect size 0.0025, t=0.73, p=0.5) compared with gene carriers (effect size -0.01, t=-6.12, p<0.00001) and the difference between these effects was significant (df=172.0, t=3.24, p=0.001). We propose that resilience in functional brain networks protects cognition despite significant neuropathology. Our results suggest that a hub-targeted loss of functional connectivity leads to a decompensation in global efficiency that precipitates a sharp decline in cognitive function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,030 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».