Abstract 1853: Association of IDH genes with prostate cancer progression and their regulation by the androgen receptor
Notice bibliographique
Résumé
A primary function of the prostate is to synthesize and secrete high levels of citrate by way of a unique metabolic profile regulated by the androgen receptor (AR). Prostate cancer (PCa) is an androgen-dependent disease that is characterized by early reprogramming of citrate metabolism. Accordingly, mutations of the isocitrate dehydrogenase genes IDH1 and IDH2, which are key enzymes involved in the regulation of cellular citrate levels, have been demonstrated as important oncogenic events in several cancer types, including in about 3% of all PCa cases. However, if IDH1 and other IDH isoforms are associated with PCa progression as well as the regulatory factors controlling their expression remain mostly unknown. Across the human cancer spectrum, PCa appears to be the cancer type with the highest expression of IDH1, with levels even higher than common cancers associated with IDH1 mutations such as gliomas. Using publicly available datasets and quantitative PCR, we showed that IDH1 is the predominant IDH isoform expressed in PCa cells. In PCa, the androgen receptor was found to regulate several IDH isoforms in both in vitro and in vivo models of PCa, predominantly positively regulating IDH1. Chromatin immunoprecipitation experiments confirmed the recruitment of AR at several regulatory regions of IDH1 and IDH2. IDH1 and other IDH isoforms were shown to be significantly altered during PCa progression, which is consistent with a reprogramming of citrate metabolism in PCa. In addition, modulation of IDH expression significantly altered PCa cell proliferation and metabolism. Overall, our study indicates that IDH gene regulation is associated with PCa progression and that AR plays a significant role in the regulation of IDH genes.Citation Format: Kevin Gonthier, Raghavendra TK Poluri, Cindy Weidmann, Etienne Audet-Walsh. Association of IDH genes with prostate cancer progression and their regulation by the androgen receptor [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 1853.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».