Photoswitchable Serotonins for Optical Control of the 5-HT2A Receptor
Notice bibliographique
Résumé
The serotonin receptor family of G protein-coupled receptors (GPCRs) and ligand-gated ion channels play central roles in neuromodulation and are critical drug targets for the treatment of psychiatric disorders. Optical control of serotonin receptor subtypes has the potential to greatly enhance our understanding of the spatiotemporal dynamics of receptor function both at the cellular level and within neural circuits. While other neuromodulatory receptors have been successfully rendered photoswitchable, reversible photocontrol of serotonin receptors has not been achieved, representing a major gap in GPCR photopharmacology. Herein, by designing and screening a family of azobenzene-conjugated serotonin analogues, we developed the first photopharmacological tools that allow for such control. Azo5HT-2 shows light-dependent 5-HT2AR agonism, inducing receptor-mediated calcium signaling in the light-activated cis-form. Based on computational docking and test compound analysis, we also synthesize and test photoswitchable orthogonal, remotely-tethered ligands (PORTLs). BG-Azo5HTn PORTLs provide rapid, reversible and repeatable optical control following conjugation to SNAP-tagged 5-HT2AR. Overall, this study both introduces new tools for the optical control of 5-HT2ARs and provides a foundation for the broad extension of photopharmacology to the serotonin receptor family.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».