A randomized study of ganetespib, a heat shock protein 90 inhibitor, in combination with docetaxel versus docetaxel alone for second-line therapy of lung adenocarcinoma (GALAXY-1).
Notice bibliographique
Résumé
CRA8007 Background: Heat shock protein 90 chaperone function is critical for the biological effects of several oncoproteins. Ganetespib (G) is a highly potent 2nd-generation Hsp90 inhibitor with a favorable safety profile and single-agent clinical activity. Methods: Based on synergistic preclinical interactions between docetaxel (D) and G, we conducted a randomized (1:1), international open-label study of D with or without G. Patients with advanced lung adenocarcinoma, one prior systemic therapy, and ECOG PS 0/1 were included. D was given at 75 mg/m2 on day 1 of a three-week cycle. In the experimental arm, D was given on day 1 and G at 150 mg/m2 on days 1 and 15. The co-primary endpoints were PFS in patients with elevated LDH (eLDH) levels, or tumors harboring KRAS mutations. Key secondary endpoints were OS and PFS in all adenocarcinoma patients. Target enrollment was 240 adenocarcinoma, 120 eLDH, and 80 mKRAS patients. Statistical tests are 1-sided. Results: Enrollment of 255 adenocarcinoma patients completed in November 2012; results are reported for this population. Patient characteristics were balanced (median age 60 years, males ~60%, PS 0 ~40% and never-smoker ~25%). For D+G vs. D the median number of cycles delivered was 5 vs. 4; the grade 3/4 adverse events were neutropenia 38% vs. 37%; fatigue 4% vs. 3%; anemia 7% vs. 6%; diarrhea 3% vs. 0; fever with neutropenia 8% vs. 2%. At the time of abstract submission OS HR was 0.69 (90% CI 0.48 to 0.99, p=0.093), the PFS HR was 0.70 (90% CI 0.53 to 0.94, p=0.012), and the ORR was 15% vs 11%, favoring D+G. For patients that were enrolled >6 months after diagnosis of advanced NSCLC (N=175; 69%), a prespecified stratification factor, the OS HR was 0.41 (90% CI 0.25 to 0.67, p=0.0009), the PFS HR was 0.47 (90% CI 0.32 to 0.69, p=0.0005), and the ORR was 16% vs 12%. Updated results for both populations above, as well as for the eLDH and mKRAS subsets, will be presented. Conclusions: D+G demonstrated improvement in OS, PFS, and ORR over D alone for second-line therapy of lung adenocarcinoma. A phase III study in second-line advanced adenocarcinoma patients (> 6 months from diagnosis) is ongoing (GALAXY-2). Clinical trial information: NCT01348126.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».