Abstract CT158: ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45): a randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of rucaparib + nivolumab following front-line platinum-based chemotherapy in ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
Background: The poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor rucaparib has demonstrated clinical activity in patients with ovarian cancer with or without homologous recombination (HR) deficiency (HRD; eg, a BRCA mutation or high genome-wide loss of heterozygosity [LOH high]). ATHENA (NCT03522246) is evaluating rucaparib + the anti-PD-1 antibody nivolumab as maintenance treatment following front-line platinum-based chemotherapy in patients with newly diagnosed, high-grade ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. The rationale for evaluating this combination includes the following: tumors with a deleterious BRCAmutation express novel, tumor-specific protein sequences (neoantigens), which can attract PD-L1-expressing, tumor-infiltrating lymphocytes; ovarian tumors with HRD have more neoantigens relative to HR-proficient tumors and may respond preferentially to immune checkpoint inhibitors; and rucaparib combined with anti-PD-1 or anti-PD-L1 demonstrated improved antitumor activity in a syngeneic ovarian cancer BrKras (BRCA1-/-; TP53-/-; MYC; KRAS-G12D; AKT) model. Furthermore, it is hypothesized that DNA damage induced by PARP inhibition may increase neoantigens regardless of HRD status.Methods: Eligible patients must have completed first-line platinum doublet chemotherapy and surgery. Patients had to have achieved an investigator-assessed response without disease progression or rising CA-125 at any time during first-line platinum doublet treatment. Cytoreductive surgery (R0 permitted) could have been completed either prior to chemotherapy (primary surgery) or following neoadjuvant chemotherapy (interval debulking). Patients will be randomized 4:4:1:1 to receive maintenance treatment in Arm A (oral rucaparib 600 mg BID + intravenous [IV] nivolumab 480 mg on day 1 of every 4-week cycle), Arm B (oral rucaparib + IV placebo), Arm C (oral placebo + IV nivolumab), or Arm D (oral placebo + IV placebo). Stratification factors include centrally determined tumor HRD status (BRCA mutant, non-BRCA mutant/LOH high, non-BRCA mutant/LOH low, or non-BRCA mutant/LOH indeterminate), posttreatment disease status (residual vs no residual disease), and timing of surgery (primary vs interval debulking). The primary endpoint of investigator-assessed progression-free survival (per RECIST version 1.1) will be evaluated in 3 independent comparisons between arms: A vs B, A vs D, and B vs D. Secondary endpoints include blinded independent central review of progression-free survival, overall survival, investigator-assessed objective response rate, investigator-assessed duration of response, and safety. Enrollment is ongoing; patients (n≈1000) will be enrolled at >270 sites worldwide.Citation Format: Shannon N. Westin, Rebecca S. Kristeleit, Robert L. Coleman, Keiichi Fujiwara, Amit M. Oza, David M. O’Malley, Thomas J. Herzog, Frederik Marmé, Ana Oaknin, Ramez Eskander, Domenica Lorusso, Tamar Safra, Jacob Korach, Kevin K. Lin, Danny Shih, Lisa Caunt, Sandra Goble, Stephanie Hume, Lara Maloney, Iain McNeish, Bradley J. Monk. ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45): a randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of rucaparib + nivolumab following front-line platinum-based chemotherapy in ovarian cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr CT158.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,034 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».