Abstract 1407: Interferon Regulatory Factor-9 (irf-9) Mediates Short Term Host Protection, But Promotes Long Term Immune Injury In Evolution Of Myocarditis Leading To Dilated Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Evolution of viral myocarditis to dilated cardiomyopathy (DCM) represents a delicate balance between host innate immunity and T-cell acquired immunity. IRF-9 is a key member of a transcription factor family that regulates type I interferon (IFN) production, critical for innate antiviral protection. However, the influence of innate immunity in general and IRF-9 in particular on acquired immunity and DCM is unknown. HYPOTHESIS: IRF-9 signaling provides immediate host protection through interferon production, but stimulates acquired immunity leading to DCM in a coxsackievirus murine myocarditis model. METHODS: Interferon-regulatory factor 9 (IRF-9) homozygous knockout mice were generated, and show impaired type I interferon production. Wild-type (WT, n=51) and IRF-9 −/− (n=124) littermates were inoculated with 10^2 p.f.u. of coxsackievirus B3 as previously described. Survival, viral titers, cardiac hypertrophy, inflammation and fibrosis were evaluated on days 0, 4, 7, 10, 14, 28 and 42. Splenocyte subpopulations were cell sorted and quantitated by FACS. RESULTS: IRF9−/− mice showed dramatically increased mortality compared to the wild-type littermates (0% WT vs 72% IRF-9 −/− on day 14, P<0.0001). On day 42, there was less cardiac hypertrophy and inflammation in IRF-9 −/− mice compared to WT controls (p<0.05). There was no difference in fibrosis. The mature T-lymphocyte population, defined as CD4 or CD8 single positive, was statistically identical in the two populations up until and including day 28 post-infection. However on day 42 there was a dramatic increase in the number of cytotoxic and helper T-Cells in the wild-type mice that was not observed in the IRF-9 −/− spleens (p<0.05). CONCLUSIONS: These data suggest a novel dual role of IRF-9 in not only regulating interferon in acute stage of viral infection in myocarditis, but also late acquired immunity activation, including CD4/8 populations, contributing to the development of chronic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».