P2‐448: Early treatment with pioglitazone in APP transgenic mice shows focal hippocampal volume increase related to improved cognitive performance
Notice bibliographique
Résumé
Short-term pioglitazone treatment normalized cerebrovascular function in old APP mice (line J20), but not cognitive performance, presumably due to irreversible damage (Nicolakakis et al, 2008). Hence, a more favorable response might be elicited by earlier and longer treatment. At 3-months of age, APP mice display cerebrovascular deficits and marginal memory impairments, whereas robust memory deficits are seen at 6-months (DeIpolyi et al., 2008). We confirmed the rescue of activity-induced functional hyperemia by pioglitazone in young APP mice, and are now evaluating pioglitazone effects on cognitive performance and brain structure. Three-month-old APP and wildtype (WT) mice were treated with either pioglitazone or control diet (12 weeks, 20 mg/kg/day). Thereafter, mice were trained on one of two versions of the Morris Water Maze (MWM): (1) striatum-based non-spatial MWM with visible platform and no distal cues, or (2) hippocampal-based spatial MWM with hidden platform and distal visual cues. Performance was assessed using escape latencies and probe trial parameters. Ten days post-training, mice were transcardially perfused. Brains within intact skulls were post-fixed and imaged using high-resolution (32 micron isotropic) T2-weighted MRI at 7T. Deformation-based morphometry (DBM) was used to identify focal volume changes correlated with cognitive task performance using a general linear model (Lerch et al, 2008). All mice undergoing the non-spatial MWM performed equally well. Focal volume increase associated with non-spatial MWM was observed in the striatum. On spatial MWM, APP mice displayed significantly prolonged escape latencies to reach the hidden platform compared to WT. Pioglitazone-treated APP mice exhibited a trend for reduced latencies during training, and a slightly higher number of platform-crossings than untreated APP mice during probe trial. Focal volume increase associated with spatial MWM performance was observed in the hippocampus in WT mice and treated APP mice, but not in untreated APP mice. We have demonstrated using high resolution MRI and DBM that spatial learning-induced hippocampal brain plasticity is absent in young APP mice. Pioglitazone-treatment in young APP mice had beneficial effects on focal hippocampal volume growth associated with spatial MWM performance, and completely rescued cerebrovascular function, suggesting that early and continued pioglitazone treatment may slow AD progression. Figure. Histograms of cGM thickness change (left) and ventricular volume change (right) for scan-reposition-re scan data computed using our longitudinal methods (top) and as the difference of cross-sectional measurements (bottom). The histograms of signed (not absolute) changes are relatively centered about the true value zero, showing lack of bias, and illustrate the much smaller dispersion about zero (increased precision) for the longitudinal measures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».